筛选培养的干细胞的基因突变可以确保疾病模型的准确性

诱导多能干细胞具有巨大的治疗潜力，是了解不同疾病如何发展的宝贵工具。新的研究表明，应定期对此类干细胞系进行基因突变筛查，以确保疾病模型的准确性。

在过去的十年中，科学家们已经学会了通过基因重编程从普通细胞中创建诱导多能干细胞 (iPSC)。这些细胞被广泛用于研究疾病，因为它们可以分化为身体的几乎任何细胞类型，并且可以从任何个体产生。然而，仍然存在的一个关键的方法学挑战是，由于大多数未知原因，分化过程会受到重大技术变化的影响。

赫尔辛基大学的 HiLIFE Tenure Track 教授 Helena Kilpinen 和她的团队使用干细胞研究神经发育和其他大脑相关疾病的生物学机制。

他们的新研究刚刚发表在《细胞基因组学》杂志上，旨在阐明 iPSC 分化结果可变的原因。这项来自赫尔辛基大学和伦敦大学学院的合作研究表明，培养的干细胞可能会获得新的基因突变，从而对细胞的分化能力产生重大影响。

研究人员通过跟踪 200 多个 iPSC 细胞系从健康个体分化为多巴胺能神经元并将分化结果与突变谱进行比较来检查此类突变的作用。他们使用一种技术，一次分析一个细胞，以追踪单个神经元的分化轨迹。

研究人员观察到，那些在称为BCOR的基因中具有破坏性突变的 iPSC 细胞系产生的神经元较少，在培养物中增殖更快，并且在基因表达方面表现出很大差异。该基因是正常胚胎发育过程中的关键调节因子。

与我们最初的假设一致，结果表明，在 iPSC 系的产生和随后的培养过程中获得的突变会对分化过程产生重大影响，完全独立于任何疾病特异性过程。”

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