ADAR2 RNA 编辑在核心结合因子急性髓性白血病中的新作用

新加坡国立大学 (NUS) 新加坡癌症科学研究所 (CSI Singapore) 的一组研究人员，由 Daniel G. Tenen 教授和 Polly Chen Leilei 副教授共同领导，前所未有地发现了一种迄今未被重视的机制导致核心结合因子急性髓性白血病 (CBF-AML) 中的 ADAR2(作用于 RNA 的腺苷脱氨酶)失调，并强调了 ADAR2 在白血病发生中的作用的功能相关性。该研究于 2023 年 2 月 16 日发表在《血液》杂志上。

由 ADAR 酶 ADAR1 和 ADAR2 催化的腺苷至肌苷 (A-to-I) RNA 编辑已被证明与多种癌症有关。然而，关于它们在血液恶性肿瘤中的作用知之甚少。在这里，该团队全面分析了 AML 不同亚型中的 ADAR 表达 (ADAR1-3)，发现 ADAR2，而非 ADAR1 和 ADAR3，在 CBF-AML 患者中差异表达。CBF-AML 的特征是存在 t(8;21) 或 inv(16) 易位，这会影响 RUNX 转录因子异二聚体。

该团队还发现了一种先前未描述的导致 AML 中 ADAR2 下调的调节机制，其中 AML1-ETO 融合基因的形成及其截短形式 AE9a 停止了 ADAR2 基因的转录。为了进一步支持他们的假设，即 ADAR2 的缺失和 RNA 编辑可能特别有助于 CBF-AML 的发展，他们在 CBF-AML 和非 CBF-AML 中重新表达 ADAR2，并发现白血病生成在 CBF-AML 中受到抑制细胞。此外，该团队还首次发现 ADAR2 的 RNA 编辑能力对于抑制 AE9a 驱动的 AML 小鼠模型中的白血病生成至关重要。

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