工程细菌发现肿瘤 然后提醒免疫细胞
哥伦比亚大学的研究人员将癌症免疫学的发现与复杂的基因工程相结合,创造了一种以肿瘤为目标的“细菌自杀小队”,将宿主自身的免疫细胞吸引到癌症上来摧毁它。今天发表在《科学进展》(Science Advances)上的这项新工作标志着在争取非致病性细菌对抗癌症方面迈出的重要一步。
多年来,科学家们已经知道某些种类的细菌可以在肿瘤内茁壮成长。“据推测,这是由于低 pH 值、坏死和免疫排除环境造成的……这是肿瘤核心所特有的,支持细菌生长,同时防止免疫细胞清除细菌,”Nicholas Arpaia 博士说。 ,哥伦比亚大学 Vagelos 内科和外科医生学院微生物学和免疫学助理教授,也是这篇新论文的资深作者。在与哥伦比亚工程学院生物医学工程副教授 Tal Danino 博士的持续合作中,Arpaia 博士一直在围绕该现象制定抗肿瘤策略。
该方法的核心是大肠杆菌的益生菌菌株,采用同步裂解回路设计。一旦细菌细胞达到肿瘤内的法定数量,电路就会触发,导致大多数细菌裂解或分裂,释放出它们的内容物。此前,研究人员已将基因添加到微生物中,这些基因可以编码阻止肿瘤细胞生长或标记肿瘤以供免疫细胞消化的蛋白质。
“我的研究生 Thomas [Savage] 有可能利用这个平台来提供趋化因子的想法,”Arpaia 博士说,他也是纽约长老会/哥伦比亚大学赫伯特欧文综合癌症中心 (HICCC) 的成员欧文医疗中心。
吸引杀伤性 T 细胞
免疫学家发现,不同的趋化因子、免疫系统信号蛋白会吸引不同类型的免疫细胞,并刺激它们以特定方式做出反应。在这项新工作中,该团队包括了一种突变的人类趋化因子基因,可以吸引“杀手”T 细胞。“尽管针对肿瘤衍生抗原的特异性 T 细胞反应已启动,但有时会发生的情况是,尽管存在已启动的抗肿瘤 T 细胞,但它们无法被募集到肿瘤环境中,”Arpaia 博士说。
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