免疫治疗抗体的分子变化可以加速对癌症的免疫反应

在路上，用脚踩油门或刹车踏板可以控制汽车的速度。这也发生在我们的身体中，驱动免疫反应。像人类司机一样，抗体有一只“脚”——一种“踩”油门和刹车踏板的分子肢体。这些踏板是免疫细胞外膜上的受体：当抗体脚与其中一个踏板结合时，它可以加快或减慢免疫反应。在它们的其他用途中，抗体被用于称为免疫疗法的新一代癌症治疗，它利用免疫系统的天然能力来对抗恶性肿瘤。就这些抗癌抗体而言，速度至关重要。

由魏茨曼科学研究所 Rony Dahan 博士领导的一组研究人员进行的一项新研究表明，常见免疫治疗抗体的小分子变化可能使其能够更好地结合某些“油门踏板”受体，从而加速对癌症的免疫反应。这项于周五发表在《科学免疫学》杂志上的研究还表明，添加第二种抗体——一种阻断抑制性受体的抗体——可能会提高抗癌治疗的有效性。

2016 年，美国食品和药物管理局批准了一项突破性的免疫疗法，该疗法使用抗体来阻断一种名为 PD-L1 的蛋白质。癌细胞可以利用 PD-L1 通过“耗尽”抗癌 T 细胞来抑制针对它们的免疫反应。目前使用的抗体被设计成以直接方式起作用：它们中和 PD-L1，从而防止它与 T 细胞结合并耗尽它们。

在之前的一项研究中，大汉发现PD-L1的抗体也可以以间接的方式发挥作用，不仅可以中和蛋白质，还可以与免疫细胞上的受体结合，激活它们对抗表达PD-L1的癌细胞。该研究表明抗体增强了治疗的有效性，是用小鼠抗体进行的，而不是用于癌症治疗的人类抗体。

在这项新研究中，Dahan 和他在 Weizmann 系统免疫学系的团队检查了这些发现是否适用于人类药物。为此，科学家们使用了所谓的人源化小鼠，其中使用基因工程将小鼠抗体受体基因替换为人类抗体受体基因。在这些小鼠体内诱发肿瘤后，科学家们用两种临床使用的抗体治疗它们：一种不能结合免疫细胞受体(药物 atezolizumab)，另一种可以(药物 avelumab)。

在研究生诺伊·科恩·萨班 (Noy Cohen Saban) 的带领下，该团队跟踪了两组小鼠的肿瘤生长速度。由于科学家们知道结合抗体还会激活抗癌免疫细胞，因此他们惊讶地发现两组之间没有显着差异。为什么人类版本的药物不像在普通老鼠身上那样有效?

　　免责声明：本文由用户上传，与本网站立场无关。财经信息仅供读者参考，并不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担。 如有侵权请联系删除！