研究人员发现了一种驱动T淋巴细胞耗尽的基因

由瑞士国家科学基金会资助的一个研究小组发现了一种导致T淋巴细胞耗尽的基因。这为更有效的免疫疗法开辟了新的方法。

一场艰苦的战斗需要耐力。对于白细胞来说也是如此，因为它们可以解决癌症-或者更具体地说，对于T淋巴细胞或T细胞，一组参与免疫系统对抗癌细胞的白细胞。然而，在这场战斗中，T细胞可能会筋疲力尽。巴塞尔大学生物医学系和巴塞尔大学医院的研究人员最近发现了一种似乎导致这种疲惫的基因。他们的研究项目由瑞士国家科学基金会资助，研究结果发表在《自然通讯》杂志上。

大约20年来，T淋巴细胞耗竭一直是一个已知问题。在长期暴露于肿瘤细胞后，T细胞进入疲惫状态并变得不那么有效：当它们继续识别敌对肿瘤细胞时，它们产生的物质更少来消除它们。此外，它们不能再发育成记忆T细胞，而记忆T细胞在支持免疫反应方面很重要。因此，这种疲惫也会影响免疫疗法的有效性，免疫疗法基于刺激人体自身对癌细胞的免疫防御。

这也适用于治疗癌症的细胞疗法：即使将'新'T细胞注射到患者体内，疲惫仍然是一个问题。

因此，研究小组试图更好地了解导致T细胞衰竭的机制。他们开发了一个基于人类肿瘤细胞的模型，并产生了耗尽的淋巴细胞，类似于在患者肿瘤中发现的淋巴细胞。

然后，研究小组通过使用CRISPR/Cas9方法单独灭活各种基因来检查它们。这使他们能够识别出调节T细胞耗竭的基因。当该基因(称为SNX9)失活时，T细胞仍保持功能，即使它们在肿瘤附近停留较长时间。“SNX9基因似乎增加了短期免疫反应，这在每小时都很重要的情况下很重要。然而，在我们的实验中，抑制SNX9基因可以通过减少过度刺激信号来更精细地调整免疫细胞活性。因此，T细胞的活性在较长时间内得以保存，“该研究的第一作者MarcelTrefny解释说。该研究还发现，T细胞不是简单地在完成工作后死亡，而是更频繁地发育成记忆T细胞。“这种基因作用的发现为更有效的免疫疗法开辟了新的方法，”AlfredZippelius总结道。

这些发现非常有希望，因为缺乏防止T细胞衰竭的靶标，并且大多数表征这些靶标的实验已经在小鼠细胞中进行。然而，这种新方法的治疗应用现在必须进行临床测试，以确定缺乏这种基因是否会引起不良反应。

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