一种具有转运载体的 TREM2 激活抗体 可促进脑小胶质细胞的新陈代谢和功能

TREM2 蛋白在人类中由 TREM2 基因编码，已知它在不同类型的免疫细胞(包括小胶质细胞)的生长和发育中起着至关重要的作用。小胶质细胞是中枢神经系统中的特殊免疫细胞，有助于保护大脑免受炎症并促进其在受伤后恢复。

南旧金山 Denali Therapeutics、德国神经退行性疾病中心 (DZNE)、慕尼黑大学医院、路德维希马克西米利安大学和武田的研究人员最近发现了一种可以激活人体 TREM2 受体的抗体，从而有可能改善这些受体的功能关键的脑免疫细胞。在一系列临床前实验中，发现这种工程抗体可以促进小胶质细胞的新陈代谢和功能，其结果已发表在《自然神经科学》杂志上。

“从遗传学和生物学的角度来看，TREM2 是 AD 的最佳验证小胶质细胞靶标，”该研究的主要资深作者 Kathryn Monroe 和 Pascal E. Sanchez 告诉 Medical Xpress。“人类遗传学和临床前数据的整体表明，小胶质细胞基因 TREM2 的功能丧失会增加阿尔茨海默病的风险，因此激活受体可能是一种有效的治疗策略。然而，血脑屏障限制了大脑的摄取和靶向 TREM2 的抗体的生物分布。”

共同第一作者 Bettina van Lengerich、Lihong Zhan 和 Dan Xia 及其合作者探索了他们开发的运输工具(即用于将分子运输到大脑中的工程结合位点)是否可用于将抗 TREM2 抗体递送至大脑(亚视：TREM2)。此外，他们希望评估 ATV:TREM2 对小胶质细胞功能和代谢的影响。

“我们进行了研究，以证明 TREM2 的药理学激活对小胶质细胞的功能影响，并剖析 ATV:TREM2 诱导小胶质细胞状态变化的分子途径，”Sanchez 和 Monroe 解释道。“我们发现 ATV:TREM2 可以在各种临床前系统中使用多维方法促进新陈代谢和小胶质细胞的功能。”

ATV:TREM2 是研究人员测试的分子，旨在与人脑细胞中的蛋白质 TREM2 结合。它被设计为在 Fc 区包含一个单价人转铁蛋白受体结合位点(即抗体转运载体)和突变，这些突变会减少与 Fc 受体的相互作用，Fc 受体是大脑中与附着在受感染细胞或入侵病原体上的抗体结合的受体。

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