新的 CRISPR-Cas9 方法可防止缺血/再灌注损伤

一项针对小鼠的研究表明，一种针对心脏中有害信号通路的新 CRISPR-Cas9 方法可防止缺血/再灌注损伤。研究结果表明，基因编辑可以为治疗心脏病(全球发病率和死亡率的主要原因)提供永久和先进的策略，甚至可以作为一种干预措施，在心脏病发作后立即修复心脏损伤。CRISPR-Cas9 基因编辑已显示出作为治疗罕见遗传病的治疗方法的前景。

然而，大多数基因编辑策略侧重于纠正仅在一小部分患者中发生且通常在疾病发作之前发生的特定基因突变。该方法的更广泛应用仍然有限。在此，Simon Lebek、Eric Olson 及其同事展示了一种 CRISPR-Cas9 基因编辑疗法，可用于治疗一系列心脏病患者。缺血/再灌注 (IR) 损伤是一种组织损伤，发生在各种心血管损伤(包括中风和心脏病发作)之后。

已知 Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 IIδ (CaMKIIδ) 的慢性过度激活会导致人类和小鼠的多种心脏病，包括 IR 损伤。甲硫氨酸残基的氧化促进 CaMKIIδ 过度活化。勒贝克等。发现使用 CRISPR-Cas9 腺嘌呤碱基编辑消除心肌细胞中CaMKIIδ基因的氧化激活位点可以保护它们免受小鼠模型的 IR 损伤。更重要的是，Lebek等人。发现在 IR 损伤后不久将基因编辑试剂注射到小鼠体内可以使动物在严重损伤后恢复心脏功能

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