帕金森氏基因调节先天免疫系统的信号通路

Parkin 基因保护神经细胞免受功能损伤和细胞死亡。它特别确保负责产生能量的细胞器线粒体保持完整，并去除受损的线粒体。PACRG 位于基因组中的 Parkin 基因旁边。这两个基因共享所谓的启动子，它调节基因的表达。因此，Parkin 和 PACRG 以相似的模式表达。

“到目前为止，人们对 PACRG 知之甚少，因此我们研究了该基因的功能，”Konstanze Winklhofer 说。她的团队发现，与帕金不同，PACRG 对消除受损线粒体没有影响，但与帕金一样，能够保护神经细胞免于细胞死亡。

Parkin 和 PACRG 调节先天免疫系统的信号通路

对作用机制的进一步研究表明，PACRG 调节由肿瘤坏死因子 (TNF) 刺激的信号通路。这导致转录因子 NF-κB 的激活，从而确保促存活蛋白的形成增加。Parkin 和 PACRG 都对该信号通路的必需蛋白质复合物产生影响，称为 Lubac(线性泛素链组装复合物)。Lubac 是通过用线性泛素链修饰 NF-κB 信号通路的成分来实现有效信号转导所必需的。

TNF-NF-κB信号通路不仅调节细胞死亡但在先天免疫系统中也起着重要作用。它可以防止某些侵入宿主细胞的细菌传播，例如与食源性感染有关的沙门氏菌或导致结核病或麻风病的分枝杆菌。“有趣的是，Parkin 和 PACRG 基因的序列变异已被描述为导致对这些细菌感染的易感性增加，并且与沙门氏菌或分枝杆菌感染的严重过程有关，”Konstanze Winklhofer 解释说。因此，目前的研究结果为这些观察结果提供了一个合理的解释，并证实了神经系统和免疫系统之间存在相互作用。他们的主角或拮抗剂可能是治疗干预的合适目标。

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