药物改变侵袭性脑肿瘤的表观基因组

据 1 期临床试验的结果，叶酸类药物 L-甲基叶酸与复发性胶质母细胞瘤患者的标准疗法一起给药时，会改变脑肿瘤内的 DNA 过程。

研究人员首次表明，这些脑肿瘤的 DNA 甲基化组可以重新编程。该研究于 1 月 5 日发表在Cancer Research Communications上。Stephen Clark, MD, Ph.D.，Vanderbilt-Ingram 癌症中心的神经肿瘤学家，是该研究的通讯作者和主要作者，他说这是第一次在任何实体人类肿瘤中发生 DNA 甲基化组重编程。

DNA 甲基化组是表观基因组的一个方面;表观基因组是受环境影响的细胞中 DNA 和蛋白质的修饰。DNA 甲基化就是这样一种修饰，甲基被添加到 DNA 中，是一种控制基因表达的机制，包括与癌症相关的基因的沉默或激活。

研究人员试图确定 IDH 野生型肿瘤的再甲基化是否可以提高生存率，IDH 野生型肿瘤预后较差且 DNA 甲基化程度低于 IDH 突变肿瘤。他们成功地证明了 IDH 野生型、高级别神经胶质瘤的 DNA 甲基化组可以重新编程，但研究组太小无法确定对生存的影响。

“这是理解我们如何操纵表观基因组的重要的第一步，希望这项研究将有助于设计未来胶质母细胞瘤治疗的表观遗传学研究，”范德比尔特大学医学院神经肿瘤学系神经学助理教授克拉克说。中心。

尽管由 14 名患者组成的研究组人数不足以检测到统计学上显着的生存优势，但接受叶酸补充剂 L-甲基叶酸治疗的患者的中位总生存期为 9.5 个月，而典型的中位总生存期为 8.6 个月。其中一名患者还活着。

该研究提供了对表观遗传重编程动力学的更深入了解，这是一种用于增强免疫疗法的新兴疗法。在这项 1 期临床试验中，研究人员评估了接受贝伐珠单抗(一种可防止肿瘤血管生长和维持的单克隆抗体)的患者在接受 L-甲基叶酸增强治疗后的反应。患者还接受了化疗药物替莫唑胺。L-甲基叶酸耐受性良好，没有毒性报告。

“表观遗传重编程不是一个新概念;例如，已经研究了 DNA 甲基转移酶抑制剂疗法(5-氮杂胞苷)并批准用于治疗某些白血病。这项工作令人兴奋的是，L-甲基叶酸与5-氮杂胞苷;它增加了活性叶酸对 DNA 甲基转移酶的可用性。因此，它可以重新甲基化和抑制在肿瘤发生过程中激活的基因，”该研究的第一作者、医学博士、公共卫生学博士、助理教授 Lucas Salas 说。达特茅斯 Geisel 医学院的流行病学博士和达特茅斯诺里斯棉花癌症中心癌症人口科学研究项目的研究员。

“此外，我们观察到接受 L-甲基叶酸治疗的肿瘤中 DNA 甲基化水平的变化，这表明 L-甲基叶酸不仅可以穿过血脑屏障，而且似乎可以积极地改变肿瘤的表观遗传景观。”

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