基因组变异可以预测化疗的心脏毒性

根据发表在《循环》杂志上的西北医学研究，一组研究人员发现了一种基因组变异，可以帮助临床医生预测哪些患者会因广泛使用的化疗药物而出现心脏毒性。

根据该研究的资深作者、药理学助理教授 Paul Burridge 博士的说法，这些发现强调了识别可靠的预测性基因组生物标志物的重要性及其改善治疗计划过程和整体患者结果的潜力。

“这对患者来说是个好消息，因为我们可以预测哪些患者更有可能或最不可能出现心脏毒性，并相应地调整他们的治疗，”Burridge 说，他也是西北大学 Robert H. Lurie 综合癌症中心的成员。

多柔比星是一种蒽环类化疗药物，主要用作被诊断患有癌症的患者的最后一道防线，通常是儿童癌症和乳腺癌，这些患者没有其他化疗选择。

虽然该药物已被证明可有效减缓癌细胞的生长，但大约 10% 的患者会因该药物而出现某种形式的心脏毒性，范围从射血分数降低——心脏左心室泵血的能力——到心力衰竭，包括需要心脏移植。

“遗憾的是，这些既往有癌症病史的患者不一定是心脏移植的合适人选，”Burridge 说。

为了查明为什么阿霉素只在一小部分患者中引起心脏毒性，Burridge 和他的合作者使用之前的工作表明SLC28A3 基因的变异在统计学上与阿霉素心脏毒性相关，以此作为他们当前研究的跳板。

根据 Burridge 的说法，SLC28A3 蛋白也被称为摄取转运蛋白，可将药物带入癌细胞，并且仅在心肌细胞中表达，心肌细胞是帮助心脏收缩的特殊细胞。

有了这些知识，研究人员从六名儿科患者的人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 中提取了心肌细胞。这些患者中有一半有 SLC28A3 变异体，所有患者都接受过多柔比星治疗。

使用 hiPSC 衍生的心肌细胞，研究人员发现来自具有 SLC28A3 变异体的患者的细胞经历了较少的化疗药物心脏毒性。

敲除细胞系中的 SLC28A3 也表明心脏毒性降低。然而，研究人员还发现 SLC28A3 变体是一个同义突变，并没有改变蛋白质，进一步表明实际上是另一个基因组变体负责。

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