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研究小组确定了影响造血和免疫力的新型罕见疾病

导读 免疫系统是人体中最复杂、最迷人的网络之一。它由细胞和体液成分组成,不仅可以保护我们免受病毒或细菌等外部入侵者的侵害,而且在检测发展...

免疫系统是人体中最复杂、最迷人的网络之一。它由细胞和体液成分组成,不仅可以保护我们免受病毒或细菌等外部入侵者的侵害,而且在检测发展为癌细胞的异常细胞方面也起着重要作用。免疫细胞的发育和功能受到基因表达的时间和空间控制的严格调控。这主要是通过所谓的转录因子实现的——一种与基因调控序列结合并打开或关闭其表达的特殊蛋白质。此外,还有另一层控制:所谓的表观遗传重塑剂控制 DNA 的某些区域是活跃的还是不活跃的,从而决定转录因子是否可以与其目标序列结合。

锌指转录因子的 Ikaros 家族代表了一组蛋白质,这些蛋白质已被证明在造血和免疫细胞的发育和功能中发挥着核心作用。它由五个已知成员组成:Ikaros、Helios、Aiolos、Eos 和 Pegasus。这些转录因子中的一些,特别是 Ikaros 的作用已被详细研究,最近它们的异常功能与白血病的发展有关。然而,Helios 的确切功能仅部分为人所知。

Helios——T 细胞发育和功能的关键参与者

在共同努力下,圣安娜儿童癌症研究所 (CCRI) 的 Kaan Boztug 团队和 Ludwig Boltzmann 罕见和未确诊疾病研究所 (LBI-RUD) 与维也纳医科大学和 CeMM 密切合作奥地利科学院分子医学研究中心调查了一名患有免疫和造血功能不明缺陷的患者,该患者自出生以来一直患有反复呼吸道感染和低丙种球蛋白血症。在他们的研究中,科学家们在编码 Helios 的基因中发现了一个遗传性双等位基因突变——即基因的两个拷贝都携带的突变,Helios 是一种以希腊太阳神命名的转录因子。

Helios 主要在发育中的胸腺细胞、活化的 T 细胞和调节性 T 细胞中表达——T 细胞的一个子集在控制免疫激活反应中发挥作用。在调节性 T 细胞中,Helios 已知对调节多个基因的转录很重要。尽管 Helios 已经在小鼠身上进行了研究,但它在人体免疫稳态和 T 细胞发育中的作用仍不清楚。

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