针对 HIV Lassa 和 SARS-CoV-2 变体的强效超价纳米粒子

病毒性传染病是对人类的严重威胁。近期爆发的2019冠状病毒病(COVID-19)疫情严重威胁全球公共卫生、经济和社会发展。尽管开发了多种预防和治疗策略，但快速变化的病毒抗原谱带来了重大挑战，例如严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的突变变体。因此，广谱病毒抑制剂是非常必要的。

糖基化是一种普遍的翻译后修饰，起着许多至关重要的作用。一些病毒已经进化到使用宿主翻译机制用“自身”聚糖修饰它们的蛋白质，从而产生高度糖基化的病毒包膜。这些糖基化蛋白质用密集的宿主衍生聚糖鞘保护免疫原性表面，从而促进免疫逃逸。

分子印迹聚合物 (MIP)，也称为塑料/人工抗体，是带有抗体的合成受体，在存在模板的情况下通过共聚作用模拟抗体结合。由于易于制备、储存稳定性和成本效益，MIPs 在诊断、癌症治疗、病毒识别和毒素中和等不同应用中展现出潜力。MIPs 是针对病毒开发的，但没有一个具有广谱活性。

研究和发现

在本研究中，中国的研究人员开发了聚糖盾结合纳米 MIPs，对携带高甘露糖聚糖的病毒具有广泛而有效的活性。NanoMIPs 是通过反向微乳液限制表位定向表面印迹和包覆 (ROSIC) 技术合成的。同样，非印迹纳米粒子 (NIP) 也使用相同的程序在没有模板的情况下合成。

所得 nanoMIPs 具有明确的球形形态，平均直径为 39.5 nm。nanoMIPs 对甘露糖的特异性吸附非常高。值得注意的是，nanoMIPs 的性能优于某些结合甘露糖的凝集素。NanoMIPs 对非糖基化蛋白质表现出很少/没有结合活性。每个 nanoMIP 都能够结合 50 多种高甘露糖聚糖。

接下来，作者使用生物层干涉法研究了 nanoMIP 与具有高甘露糖聚糖的蛋白质的结合和动力学。首先，以RNase B为目的蛋白，解离常数(Kd)为1.3 x 10-6M，相对于甘露糖的Kd提高了两到三个数量级。SARS-CoV-2 S1 蛋白的 Kd为 5.3 x 10-7M。相比之下，NIPs 不与 RNase 或 SARS-CoV-2 S1 结合。

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