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线粒体在先天免疫通路的信号转导中起重要作用
线粒体主要被称为细胞的发电站。然而,这些细胞器不仅需要提供能量:德国波鸿鲁尔大学医学院的 Konstanze Winklhofer 教授及其团队最近发现,线粒体在先天免疫通路的信号转导中起着重要作用。它们调节有助于消除病原体的信号通路,但会在过度激活时通过炎症造成损害。研究团队于 2022 年 11 月 17 日在 EMBO 期刊上发表了他们的研究结果。
防止细菌和病毒
某些细胞因子以及细胞内病原体(例如病毒和某些细菌)会激活转录因子 NF-κB,从而调节各种基因的表达。
根据刺激和细胞类型,NF-κB 激活可防止细胞死亡,并增加消除细菌或病毒所需的蛋白质合成。”
Konstanze Winklhofer,波鸿鲁尔大学医学院教授
然而,过度和长时间激活后,这种基本的保护性途径会导致慢性炎症。“因此,对这些信号过程进行微调调节具有重要的医学意义,以防止由低效或过度激活 NF-κB 引起的病理生理状况。”
线粒体的两大优势:可移动,表面积大
这项新研究表明,线粒体在 NF-κB 信号通路的调节中起着至关重要的作用。通路激活后几分钟内,信号平台在线粒体外膜上组装,导致 NF-κB 激活。“基于线粒体的大表面,这允许信号放大,”Konstanze Winklhofer 说。“此外,线粒体还有另一种能力,使它们有资格成为信号转导的细胞器:它们是可移动的,可以停靠在细胞中的运动蛋白上。”研究团队观察到线粒体护送激活的转录因子NF-κB至核膜,从而促进NF-κB转运至细胞核。
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