新技术揭示了抑制肿瘤细胞的惊人方法

通过以一种新的方式分析关键酶，由威尔康奈尔医学院的研究人员领导的一个国际团队发现了一种著名的信号分子如何根据其产生的位置来刺激或抑制肿瘤的生长。这项工作于 9 月 27 日发表在Cell Reports上，揭示了肿瘤细胞生物学的一个新方面，并指出了治疗多种癌症的有希望的策略。

细胞使用小分子环磷酸腺苷 (cAMP) 来触发不同的效果，这在很大程度上取决于它激活的蛋白质。例如，过去的研究表明，cAMP 可以在不同情况下激活或抑制肿瘤生长。

“大多数人通过研究 [介导其活性] 的效应蛋白来研究 cAMP，或者他们已经研究了使 cAMP 失活的 [酶]，”共同资深作者、研究副主席乔纳森 H. Zippin 博士说。威尔康奈尔医学皮肤病学和药理学副教授，英格兰精准医学研究所皮肤病学精准医学主任，纽约长老会/威尔康奈尔医学中心皮肤科医生。

Taha Merghoub 是 Sandra 和 Edward Meyer 癌症中心副主任、Margaret and Herman Sokol 肿瘤学研究教授和药理学教授，以及皮肤病学细胞生物学助理教授 Elena Piskounova 也是共同资深作者在研究上。

Zippin 实验室的博士后助理 Marek Drozdz 没有像之前的研究那样在整个细胞中打开或关闭 cAMP 信号传导，而是希望在特定的亚细胞隔室中激活 cAMP。两种酶可以在细胞中产生 cAMP：一种与质膜结合，另一种可溶。

“我们专注于可溶性的，因为这种 cAMP 来源可以针对细胞内的不同隔室，然后在每个隔室中唤起一小部分 cAMP 信号，”该论文的主要作者 Drozdz 说。为此，他创建了一种新的可调节遗传系统，使团队能够在细胞和小鼠的不同亚细胞区室中激活 cAMP。

研究人员发现，在细胞核中产生 cAMP 可以独特地抑制肿瘤细胞的生长，这是通过一种以前未知的机制使 Hippo 信号失活。

“通过采用这种[亚细胞]方法，我们揭示了一种独特的信号通路，我们认为它将在各种不同的组织系统和临床环境中得到大量应用，”Zippin 说。

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