对抗耐药细菌的新武器

抗生素的不合理使用促使细菌对这种治疗产生耐药机制。这种被称为抗生素耐药性的现象现在被世界卫生组织视为对健康的最大威胁之一。缺乏针对多重耐药细菌的治疗可能会让我们回到数百万人死于肺炎或沙门氏菌的时代。肺炎克雷伯菌在医院中很常见，而且毒性特别大，是我们的武器正在变得钝化的病原体之一。

来自日内瓦大学(UNIGE)的一个团队发现，60年代发现的抗疱疹分子依度舒定会削弱克雷伯氏菌的保护表面，使其更容易被免疫细胞清除。这些结果发表在《公共科学图书馆一号》杂志上。

肺炎克雷伯菌引起许多呼吸道、肠道和泌尿道感染。由于其对大多数常见抗生素的耐药性和高毒力，其某些菌株对40%至50%的感染者可能是致命的。迫切需要开发新的治疗分子来对抗它。“自1930年代以来，医学一直依赖抗生素来清除致病菌，”领导这项研究的UNIGE医学院细胞生理学和代谢系教授PierreCosson解释说。

“但其他方法也是可能的，其中包括试图削弱细菌的防御系统，使它们不再能够逃脱免疫系统。这种途径似乎更有希望，因为肺炎克雷伯菌的毒力主要源于其逃避免疫系统攻击的能力。”细胞。”

以变​​形虫为模型

为了确定细菌是否被削弱，UNIGE科学家使用了一个具有惊人特征的实验模型：变形虫盘基网柄菌。这种单细胞生物通过捕获和摄取细菌来以细菌为食，使用的机制与免疫细胞用于杀死病原体的机制相同。

“我们对这种变形虫进行了基因改造，以便它可以告诉我们它遇到的细菌是否有毒。这个非常简单的系统使我们能够测试数千个分子并识别那些降低细菌毒力的分子，”PierreCosson解释说。

削弱细菌而不杀死它们

开发药物是一个漫长而昂贵的过程，无法保证结果。因此，UNIGE的科学家们选择了一种更快、更安全的策略：审查现有药物以确定可能的新治疗适应症。研究小组评估了已经上市的数百种药物对肺炎克雷伯菌的影响，这些药物具有广泛的治疗适应症。一种用于对抗疱疹的药物依度舒定被证明特别有前景。

“通过改变保护细菌免受外部环境影响的表面层，这种药理学产品使其变得脆弱。与抗生素不同，依度舒定不会杀死细菌，从而限制了产生耐药性的风险，这是这种抗毒剂的主要优势战略，”研究人员说。

尽管这种治疗对人类的有效性尚未得到证实，但这项研究的结果令人鼓舞：依度舒定甚至对最致命的肺炎克雷伯菌菌株也有作用，而且浓度低于治疗疱疹的处方。“在不杀死细菌的情况下充分削弱细菌是一种微妙的策略，但从短期和长期来看，这种策略可能会成为赢家，”PierreCosson总结道。

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