使用融合蛋白触发免疫细胞并抑制过敏过程

为了寻找有效和安全的脱敏疗法，Paul-Ehrlich-Institut 和吉森 Justus Liebig 大学的同事研究了含有桦树花粉过敏原的融合蛋白 rFlaA:Betv1 对 B 细胞(特异性免疫细胞)的影响。rFlaA:Betv1 导致 B 细胞分化为调节细胞。这些调节细胞产生抵抗过敏反应的抗体和信使物质(白细胞介素)。这是使融合蛋白有望成为过敏原特异性免疫疗法 (AIT) 候选者的发现之一。Allergy于 2022 年 10 月 4 日在其在线版中报告了这项研究的结果。

大约四分之一的人口受到过敏症的影响。这些过敏最常由免疫球蛋白 IgE 介导的免疫系统超敏反应引发。

通常只治疗过敏症状。然而，过敏原特异性免疫疗法 (AIT) 提供了显着减少甚至治愈过敏的可能性。当应用这种疗法时，免疫系统会通过在数年内增加剂量的抗原而使免疫系统脱敏。成功的治疗将导致过敏原耐受性的发展，从而不再出现过敏症状。这对每种过敏症来说都是不可能的。

组合优于单个成分：过敏原和免疫治疗佐剂的融合?

以前的 AIT 使用非标准化过敏原和佐剂的混合物。尽管已经开发出针对某些过敏原的成功的过敏原特异性免疫疗法，但仍有许多过敏原没有可用的 AIT。

过敏原佐剂融合蛋白​​——即复合蛋白——被认为是 AIT 的有希望的候选者。Paul-Ehrlich-Institut 开发的融合蛋白 rFlaA:Betv1 由桦树花粉过敏原 Bet v 1 和来自细菌(单核细胞增生李斯特菌)的鞭毛蛋白 rFlaA 组成，用作佐剂。在以前的研究中，动物模型中的融合蛋白可以防止桦树花粉过敏的发展。

然而，作用机制尚未完全阐明。工作组在他们之前的工作中已经表明，与两种单独蛋白质的混合物相比，融合蛋白 rFlaA: Betv1 会导致信使物质白细胞介素 10 (IL-10) 的释放增加。IL-10 抑制 2 型 T 辅助细胞 (TH2) 的过敏原特异性过度反应。此外，过敏原特异性调节性 T 细胞和免疫球蛋白 G (IgG) 抗体的产生似乎在过敏的调节中起重要作用。

新研究调查了进一步的作用机制

本研究的目的是进一步了解 rFlaA: Betv1 对机体免疫细胞的免疫调节影响。这一次，重点是免疫系统的 B 细胞。为此目的，研究了细胞培养(体外)中来自小鼠和人类的未分化 B 细胞。融合蛋白触发了 B 细胞的 mTOR 依赖性和 MyD88 依赖性分化。这意味着 mTOR 是细胞代谢中的中心调节蛋白，而 MyD88 蛋白用于在免疫细胞内传递信号，它们被整合到作用机制中。

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