双检查点抑制剂阻断有望成为默克尔细胞癌患者的一线和抢救疗法

默克尔细胞癌是一种罕见但具有侵袭性的皮肤癌，具有高转移率和较差的患者预后。目前对复发、不尊重或转移性疾病患者的护理标准是针对抗程序性死亡受体 1(anti-PD-1)和程序性死亡配体 1(PD-L1)的免疫检查点抑制剂单一疗法，但只有大约一半的患者对这种疗法做出反应。莫菲特癌症中心是美国两个研究新的双重检查点抑制剂治疗的机构之一，有或没有立体定向放射治疗。2 期临床试验的结果与欧洲医学肿瘤学会大会的报告一起 发表在《柳叶刀》上。

50 名患有不体面、复发或 4 期默克尔细胞癌的患者被随机分配到两个治疗组。一组接受了针对细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA4) 的检查点抑制剂 ipilimumab 和抗 PD-1/PD-L1 抑制剂 nivolumab。另一组接受了易普利姆玛和纳武单抗联合立体定向放射治疗。两组患者中既有接受过针对抗 PD-1/PD-L1 的免疫检查点抑制剂治疗的患者，也有一些未接受过此类治疗的患者。这一阶段试验的主要终点是客观反应率，定义为接受治疗后肿瘤减少或消失的患者百分比。

在平均 14.6 个月的随访后，无论治疗组如何，100% 未接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者对研究性联合治疗有反应，41% 的患者完全反应。在之前接受过抗 PD-1/PD-L1 治疗的 26 名患者中，8 名对治疗有反应，其中 4 名完全反应。

“我们的结果表明，纳武利尤单抗和易普利姆玛的一线联合治疗对晚期默克尔细胞癌患者具有较高的总体反应率和持久的反应，”该试验的首席研究员兼副研究员、医学博士 Sungjune Kim 说莫菲特放射肿瘤科成员。“这为可能对这种疾病的当前护理治疗标准没有反应的患者提供了一个新的选择。”

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