多发性硬化症药物以令人惊讶的方式起作用
称为干扰素 β 的药物是多发性硬化症 (MS) 的常见治疗方法,可减少复发并减缓运动功能衰退。干扰素 β 是一种已知含有锌结合口袋的蛋白质,被认为可以减少 MS 患者的促炎分子,甚至增加抗炎物质的产生。但研究人员现在在ACS 化学神经科学中报告说,该分子减少了三种成分——锌、C 肽和白蛋白——与红细胞的结合。
根据美国国家多发性硬化症协会的数据,美国有近 100 万人,全世界约有 280 万人患有 MS。这种自身免疫性疾病会损害髓鞘,即包裹在神经周围的蛋白质和脂肪的绝缘层,从而导致神经元信号传导受损。患有 MS 的人通常会出现疼痛、麻木和行动不便的问题,这些问题会随着时间的推移而恶化。
制造髓磷脂的细胞对三磷酸腺苷(ATP) 和一氧化氮(NO) 敏感,这些分子大量存在于 MS 患者的血液和脑损伤中。红细胞可以直接释放 NO,但它们也可以通过释放 ATP 来刺激血管内壁产生 NO。然后 NO 会继续损害 MS 患者的神经。锌、C 肽(由胰腺与胰岛素一起分泌)和白蛋白是后一过程的关键参与者,它们可以附着在红细胞上。因为干扰素β可以结合锌,这种药物似乎有可能通过吸收这种矿物质来帮助患者,因此 Dana Spence 及其同事想要进一步调查。
在实验室测试中,研究人员发现 MS 患者的红细胞与对照受试者的细胞相比,结合了更多的锌、C 肽和白蛋白。用干扰素β处理将MS样品中的这种相互作用降低到对照水平。白蛋白促进了锌和 C 肽与 MS 红细胞的结合,而这种效果在干扰素 β治疗后消失了。从这些数据中,研究人员得出结论,该药物很可能正在抑制白蛋白结合,使其无法将 C 肽和锌的货物输送到红细胞中,从而产生 NO。
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