研究发现导致药物敏感性的白血病脆弱性

源自各种组织的所有人类肿瘤都具有一系列定义它们的特性，包括防止细胞死亡的能力。相反，健康器官会诱导程序性细胞死亡或凋亡，以平衡它们的大小并消除受损细胞。有一种特定的生理性细胞死亡，称为铁死亡，它是由铁含量介导的脂肪氧化诱导的。

今天，一篇文章发表在自由基和癌症领域的参考期刊《氧化还原生物学》杂志上，作者是 Josep Carreras 白血病研究所 (IJC) 所长、ICREA 研究教授兼主席 Manel Esteller 博士团队由 Lucas Pontel 博士领导的巴塞罗那大学遗传学系表明，表观遗传变化可防止白血病中与铁相关的程序性细胞死亡，并为实验药物治疗提供了新的靶点。

“白血病细胞避免死亡，因为它们有两个漂浮物，一种叫做谷胱甘肽的生物分子的新陈代谢和 FSP1 基因，它可以防止这种由铁和氧化引起的死亡，”Esteller 博士评论道。“研究所有这些代谢途径我们意识到，在急性淋巴细胞白血病 (ALL) 中，FSP1 基因的活性在表观遗传上丧失，因此这些细胞处于程序性死亡的边缘。我们只需要给它们一个刺激，这就是我们通过给它们施用谷胱甘肽途径的抑制剂，例如 L-BSO 和 RSL3，它们会迅速诱导这些恶性淋巴细胞的死亡。换句话说，这种类型的白血病在对铁死亡的耐受性方面处于边缘地位，当你用药物消除它们的最后一条生命线时，这些转化的细胞就会死亡。因此，可以在针对这种疾病的精确和个性化治疗中探索急性淋巴细胞白血病的这一弱点，但它也可能发生在其他癌症中。临床试验很少在谷胱甘肽抑制剂的肿瘤学中，但也许这类工作会引起人们对这些有前途的实验药物的研究和开发的兴趣，”研究人员说。

Pontel 博士说：“通过探索 T-ALL 和 B-ALL 患者的数据，我们检测到 FSP1 处于表观遗传控制之下。因此，通过确定患者的 FSP1 表观遗传状态，我们或许能够预测治疗的成功基于诱导铁死亡的药物。”

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