研究确定了一个新的目标来对抗一种危险的类鼻疽感染

位于德国耶拿的莱布尼茨天然产物研究和感染生物学研究所 - Hans Knöll 研究所 (Leibniz-HKI) 的研究人员已经确定了一种酶，该酶是一种有希望的新治疗靶点，可以对抗危险的细菌性疾病类鼻疽。它帮助病原细菌 Burkholderia pseudomallei 构建在感染过程中至关重要的有毒分子。结果发表在《自然化学》上。

类鼻疽是一种由细菌伯克霍尔德氏菌引起的危及生命的疾病。“如果不进行治疗，这种疾病通常是致命的，”Leibniz-HKI 生物分子化学系主任、耶拿弗里德里希席勒大学天然产物化学教授 Christian Hertweck 解释说。“即使是抗生素治疗也往往会持续数月，而且并不总是成功，因为普通药物对这些病原体效果不佳。”

因此，他的研究小组想了解这种细菌的感染机制，并找到了对抗这种疾病的一个可能的新起点。“我们发现了一种酶，它可以合成感染中心的分子结构，”该研究的第一作者 Felix Trottmann 解释说。

发现的酶 BurG 由前体分子形成环丙醇环，这是一种高反应性的化学官能团。在之前的研究中，Trottmann 能够证明这种结构也是由伯克霍尔德菌属中的其他病原菌产生的，并且显然在感染中具有重要作用。如果这种分子的生物合成途径因突变而关闭，那么细菌的危险性就会大大降低。

研究小组还与慕尼黑工业大学合作阐明了酶的 3D 结构。“下一步，我们现在可以尝试设计抑制酶的活性化合物，从而降低细菌的毒性，”Trottmann 解释说。根据目前的知识，这种酶只存在于细菌中，而不存在于人类中。“因此希望能够特异性地抑制细菌，”赫特维克说。然后免疫系统可以更容易地处理它们。

为了了解感染核心分子结构的生物合成，研究人员调查了包含制造它的 DNA 指令的基因簇。他们使用 Burkholderia thailandensis 进行了实验室实验，它与 Burkholderia pseudomallei 非常相似，但使用起来更安全。

类鼻疽主要发生在东南亚和澳大利亚。然而，专家警告说，这种疾病可能会进一步传播。例如，美国疾病控制和预防中心 (CDC) 能够将去年四例类鼻疽病例(其中两例是致命的)追溯到芳香疗法喷雾剂的原因。一个密切相关的物种B. mallei 也产生环丙醇环，在第一次世界大战和第二次世界大战中都被用作生物武器。一些国家也对B. pseudomallei进行了研究。

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