脑鞘脂代谢的中断揭示了对戈谢病病因的新见解

贝勒医学院的研究人员、德克萨斯儿童医院的 Jan 和 Dan Duncan 神经学研究所以及合作机构的研究首次将神经元活动与脑细胞中鞘脂(一种脂肪)的水平联系起来。此外，在动物模型中，鞘脂代谢的破坏导致显着的神经元损伤和神经，揭示了戈谢病病因的新分子观点。这项工作发表在《科学进展》上，为开发针对这种疾病和其他神经退行性疾病的疗法提供了新的机会。

“神经退行性疾病影响着全世界数百万人。对这些疾病的研究主要集中在蛋白质代谢的扰动上。然而，有新的证据表明，脂质代谢的紊乱——尤其是那些干扰鞘脂合成或分解的紊乱——也对进行性神经元有显着影响。在神经中观察到的毒性，”通讯作者 Hugo J. Bellen 博士说，他是贝勒大学分子和人类遗传学杰出服务教授，也是德克萨斯儿童医院 Jan and Dan Duncan 神经学研究所神经遗传学研究员和主席。

“这是一项开创性的研究，揭示了鞘脂如何被调节的许多以前未知的方面，”贝伦说。“它揭示了鞘糖脂代谢与罕见和常见的神经系统疾病之间的密切关系。此外，它为戈谢病的分子原因提供了宝贵的见解，为开发针对这种疾病和其他几种神经退行性疾病的潜在疗法开辟了可能的途径，包括帕金森病。”

葡萄糖神经酰胺的积累导致戈谢病

蛋白质和脂质被细胞内结构或称为溶酶体的细胞器中的酶分解，它们充当细胞垃圾压实机或回收中心。这种清理过程中的任何扰动都会使代谢废物积聚在溶酶体中，这可能导致神经元进行性退化，特别容易受到溶酶体功能障碍的脑细胞。

戈谢病是一种罕见的代谢和溶酶体贮积症，在美国影响约 6,000 人。这些人的葡萄糖神经酰胺 Beta (GBA1) 基因发生突变，该基因编码葡萄糖脑苷脂酶，该酶催化称为葡萄糖神经酰胺 (GlcCer) 的鞘脂转化为神经酰胺。在没有这种酶的情况下，GlcCer 会在包括大脑、肝脏、骨髓和脾脏在内的各种器官中积累。

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