研究人员研究治疗致命肾癌的新方法

瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员将一种致命的肾癌治疗的耐药性与细胞中线粒体含量低联系起来。当研究人员用抑制剂增加线粒体含量时，癌细胞会对治疗产生反应。他们的研究结果发表在Nature Metabolism上，为更有针对性的抗癌药物提供了希望。

线粒体为细胞产生能量并且需要氧气来这样做。因此，它们是细胞中最需氧的成分。但线粒体如何适应低氧环境并与癌症治疗抗性有关仍然未知。

“我们首次展示了新线粒体的形成如何在缺氧细胞中受到调节，以及这一过程如何在具有 VHL 突变的癌细胞中发生改变，”微生物学系组长 Susanne Schlisio 副教授说，肿瘤和细胞生物学，卡罗林斯卡学院。

一种名为 von Hippel-Lindau (VHL) 的基因可以防止健康细胞发生癌变。2019 年诺贝尔生理学或医学奖授予了 VHL 是细胞氧气检测系统一部分的发现。通常，VHL 会分解另一种称为 HIF 的蛋白质。因此，当 VHL 发生突变时，HIF 会积累并导致一种称为 VHL 综合征的疾病，在这种疾病中，尽管存在氧气，但细胞的反应就好像它们缺乏氧气一样。VHL 综合征大大增加了良性和恶性肿瘤的风险。VHL 综合征诱发的肾癌预后较差，五年生存率仅为 12%。

在本研究中，研究人员检查了患有不同 VHL 综合征变体的患者癌细胞的蛋白质含量，以及它们与另一组具有特殊 VHL 突变的个体有何不同，这种突变称为 Chuvash，这种突变与缺氧感应障碍有关，但没有任何肿瘤的发展。具有 Chuvash VHL 突变的人的细胞中有正常的线粒体，而具有 VHL 综合征突变的人则很少。

为了增加 VHL 相关肾癌细胞中线粒体含量的数量，研究人员用一种称为 LONP1 的线粒体蛋白酶抑制剂治疗这些肿瘤。然后这些细胞变得容易受到他们之前抵抗的抗癌药物索拉非尼的影响。在小鼠研究中，这种联合治疗导致肿瘤生长减少。

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