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生物标志物发现可能是针对致命脑癌的药物靶点

导读 Georgetown Lombardi 综合癌症中心的研究人员已经确定了可能成为治疗胶质母细胞瘤脑肿瘤新药靶点的生物标志物,为高度致命的癌症提供了希...

Georgetown Lombardi 综合癌症中心的研究人员已经确定了可能成为治疗胶质母细胞瘤脑肿瘤新药靶点的生物标志物,为高度致命的癌症提供了希望。

目前,最常用于治疗胶质母细胞瘤的药物替莫唑胺具有独特的穿过血脑屏障攻击肿瘤的能力,但耐药性迅速发展,许多患者在确诊后无法存活一年以上。这一新发现提供了早期证据,表明一旦患者的肿瘤对替莫唑胺产生抗药性,用新型药物靶向癌细胞的特定改变可能会有好处。

该发现发表在 2022 年 6 月 22 日的《科学进展》上。

“作为一个领域,我们一直在努力解决替莫唑胺的短期有效性问题,因为许多成功用于其他癌症的药物在随后在胶质母细胞瘤临床试验中进行测试时都令人失望。解决这个问题的一种方法是充分了解我们如何针对帮助耐药性胶质母细胞瘤生存的特征,”乔治敦伦巴第大学副教授兼教育和培训副主任、该研究的共同通讯作者 Rebecca B. Riggins 博士说。“我们专注于替莫唑胺如何破坏 DNA 以帮助放射治疗更好地发挥作用的细节。我们的团队发现,耐替莫唑胺的胶质母细胞瘤依赖于一种名为 CLK2 的蛋白质,抑制 CLK2 的活性可能会导致广泛的混乱,导致癌细胞死亡。”

研究人员确定的目标是改变 DNA 和 RNA 的关键结构成分,特别是鸟嘌呤,鸟嘌呤是构成 DNA 的四种碱基之一。对鸟嘌呤的修饰最终会对 CLK2 产生影响,这与肿瘤的侵袭性有关。除了识别易受攻击的修饰外,研究人员还能够识别有助于稳定 RNA 的药物,并可能减缓或阻止通常对替莫唑胺产生的耐药性。

诊断为胶质母细胞瘤的患者中只有约 5% 的患者在确诊后能存活五年,中位生存期为一年多一点;自 1970 年代中期以来,存活率没有太大变化。自 2005 年以来,替莫唑胺 (Temodar) 一直是与手术和放射相结合的护理标准。

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