阿片类镇痛剂芬太尼可能导致年轻小鼠出现自闭症样行为

芬太尼是一种μ-阿片受体激动剂，是医院最常用的镇痛剂之一，可能会导致啮齿动物的长期行为和躯体感觉障碍。然而，尚不清楚芬太尼的使用是否与自闭症的发展有关。由马萨诸塞州总医院 (MGH)、上海第十人民医院和宾夕法尼亚大学的研究人员领导的一项动物研究表明，芬太尼可以在年轻的雄性和雌性小鼠中引起类似于自闭症行为的变化。研究结果发表在英国麻醉杂志上。

其他团体的研究表明，N-甲基-D-天冬氨酸受体功能障碍会导致自闭症。Grin2a 和 Grin2b(编码 N-甲基-D-天冬氨酸受体的 GluN2A 和 GluN2B 亚基的基因)的变异与自闭症有关。此外，大脑的前扣带回皮层在自闭症中受到影响。

在目前的这项研究中，研究小组报告说，芬太尼通过激活前扣带皮层中的 mu-阿片受体，在年轻的雄性和雌性小鼠中诱发自闭症样行为。此外，这些芬太尼诱导的自闭症样行为的出现部分是由于高甲基化介导的小鼠前扣带皮层中 Grin2b 表达的降低。

“由于前扣带皮层是调节社会信息的枢纽，我们专注于 Grin2b 在该区域的表达，”该论文的资深作者、上海第十人民医院精神病学教授沉远说。医院。“我们发现芬太尼降低了前扣带皮层中 Grin2b 的表达。Grin2b 的过表达可防止小鼠中芬太尼诱导的自闭症样行为。这些发现表明了预防或治疗自闭症样行为的潜在机制，”沉说。

该小组使用旷场测试(小鼠可以在盒子内行走)和高架十字迷宫(小鼠可以在高架平台上行走)进行实验，以检测小鼠的焦虑和刻板行为。使用三室社会偏好测试(其中一只老鼠可以与另一只老鼠互动)，他们还评估了潜在的社会缺陷。“我们使用这些测试是因为社交互动受损、刻板行为和焦虑是老鼠类自闭症行为的关键特征，”该论文的共同第一作者盛志豪说。盛是上海市第十人民医院的研究生。

“然而，小鼠在这些行为测试中的变化并不等同于人类自闭症。这些行为测试仅用于研究小鼠的自闭症样行为，因为它们可以展示类似于自闭症表现的行为变化的某些特征，”刘启东博士说，他是上海第十人民医院的共同第一作者和助理教授。

共同资深作者谢忠聪医学博士补充说：“目前没有证据表明芬太尼与人类的类似作用有关，动物研究的结果并不表明在临床麻醉中避免使用芬太尼。然而，该结果将促进进一步的研究，包括临床研究，以确定阿片类药物对大脑发育的潜在神经行为影响。”谢是麻省总医院麻醉、重症监护和疼痛医学系基础科学研究主任，哈佛医学院麻醉学亨利·K·比彻教授。

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