成纤维细胞中的应激蛋白可能是未来抗癌药物的良好靶点

佩雷尔曼医学院研究人员的一项研究表明，一种在许多类型的肿瘤细胞中过度活跃的应激蛋白在称为成纤维细胞的肿瘤支持细胞中也起着关键作用，并且可能是未来癌症治疗的一个很好的目标。宾夕法尼亚州。

研究人员的发现发表在《自然细胞生物学》杂志上，他们在胰腺癌和黑色素瘤小鼠模型的实验中发现，被称为 ATF4 的应激蛋白通过促进肿瘤服务血管的形成，使成纤维细胞能够支持肿瘤生长。研究人员发现，在成纤维细胞中删除 ATF4 会严重损害新的肿瘤支持血管形成和肿瘤生长，而不会对小鼠造成重大伤害。

“我们的研究结果表明，抑制 ATF4 可以对抗多种类型的癌症，我们现在正在积极推行这一策略，”该研究的资深作者、该系的 Richard H. Chamberlain 肿瘤研究教授康斯坦丁诺斯库梅尼斯博士说宾夕法尼亚大学放射肿瘤学系。“我们研究过的每个肿瘤都会上调 ATF4。”

该研究的第一作者，进行了大部分实验，是 Ioannis Verginadis 博士，他是 Koumenis 实验室的高级研究人员和兼职助理教授。

ATF4 在细胞中产生，作为对诸如缺氧或营养缺乏等压力的广泛反应的一部分。它作为数百个基因活动的主开关，帮助细胞在这些压力下生存。正如 Koumenis 的实验室和其他人近年来所表明的那样，许多肿瘤类型依赖于这种 ATF4 相关的应激反应来生存，尽管它们通过快速生长为自己创造了严重的压力。

研究人员通过改造老鼠开始了这项新研究，老鼠的 ATF4 基因可以随时在全身范围内被删除。他们发现，如果在小鼠肿瘤开始生长之前甚至之后删除 ATF4，肿瘤的生长及其扩散到远处器官的能力就会大大受损。然后，科学家们使用一种称为单细胞 RNA 测序的强大且相对较新的技术来检查 ATF4 缺失对肿瘤内所有细胞类型的影响，并观察到对称为癌症相关的肿瘤支持细胞群的显着影响成纤维细胞(CAF)。

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