新抗生素可以对付耐药结核菌

结核分枝杆菌感染每年导致全世界 150 万人死亡。存在治疗结核病的抗生素，但近年来，已经开发出多重耐药 (MDR)、广泛耐药 (XDR) 和完全耐药 (TDR) 菌株。根据韩国顺天乡大学的 Ho-Yeon Song 及其同事于 5 月 31 日在开放获取期刊PLOS Biology上发表的一项新研究，一类新的抗生素对耐药结核病非常有效。如果在临床试验中得到验证，新药类别将代表结核病治疗的重大进步。

为了开发新的候选药物，作者首先筛选了多种植物提取物，发现其中一种具有特别有前景的抗菌活性。Deoxypergularinine (DPG) 从 Cynanchum atratum 的根中提纯，Cynanchum atratum 是一种用于中药的开花植物。研究人员继续制造和测试 DPG 的多种类似物抑制结核分枝杆菌而不损害其感染的细胞的能力。他们确定了一类具有高抗结核作用和低毒性的衍生物(统称为 PP，基于结构中存在的菲和吡咯烷基团)。

对于几种衍生物，在 XDR 菌株感染的细胞培养物中，抗菌效果的标准衡量标准，称为最小抑制浓度 (MIC)，低于(即：更好)当前一线结核病药物。在小鼠模型中，与对照组相比，用一种称为 PP1S 的衍生物治疗4 周后，结核病感染的负担显着降低。在大剂量治疗两周后，PP1S 和第二衍生物 PP2S 在健康大鼠中均未产生任何临床副作用。PP2S 中等剂量治疗 4 周后未见不良反应。

抗生素治疗的一个问题是脱靶杀死其他细菌，包括肠道中的细菌。用 PP2S 治疗一周后，小鼠肠道微生物组未观察到显着变化，而用其他抗结核药物治疗后观察到多种变化。对结核分枝杆菌的极具选择性的作用可能是由于 PPs 的靶标，作者表明它可能是一个名为 PE_PGRS57 的基因。该基因似乎存在于极少数其他种类的细菌中，包括多种其他分枝杆菌属。

目前，耐多药结核病的治疗需要一年多的抗生素混合物治疗，每种抗生素都有重要的副作用。“虽然需要进一步测试，但这些早期测试中的低有效剂量和高安全性表明，这些新药可能是目前治疗结核病的重要替代方案，”宋说。

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