研究揭示了侵袭性淋巴瘤的病因和潜在精准疗法

DNA 突变对于快速发展一系列产生抗体的免疫细胞(称为 B 细胞)至关重要，这些免疫细胞可以共同识别大量特定目标。但是根据威尔康奈尔医学研究人员的一项研究，这个过程可能会在一个名为 SETD2 的基因中发生突变的人身上出错，从而导致一种侵袭性血癌。

该研究于 4 月 20 日发表在《癌症发现》杂志上，发现 B 细胞中的两个 SETD2 拷贝之一发生突变会导致不易修复其突变 DNA 的细胞增殖，从而导致一种侵袭性癌症，称为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。

“然而，当该基因的两个拷贝在癌细胞中发生突变时，它对细胞是致命的，这表明靶向 SETD2 的药物可能为这种类型的淋巴瘤提供有效的治疗选择，”资深作者 Ari Melnick 博士说，血液学和临床肿瘤学部血液学/肿瘤学 Gebroe 家族教授，威尔康奈尔医学院 Sandra 和 Edward Meyer 癌症中心的成员。

研究人员此前发现，SETD2 突变不成比例地发生在非洲血统人群的 DLBCL 中。

“这一发现为这些没有好的选择的患者提供了可能的治疗干预，”梅尔尼克博士说。该策略目前正在 1 期临床试验中进行测试。

弥漫性大 B 细胞淋巴瘤在人类、狗和其他一些哺乳动物的淋巴结中的 B 细胞中发展。为了了解根本原因，主要作者 Wilfred Leung 博士检查了经过基因工程改造的小鼠的 B 细胞，这些小鼠缺乏一个 SETD2 拷贝。他在克里斯蒂理查兹博士的实验室开始了这项研究，克里斯蒂理查兹博士是康奈尔大学兽医学院和威尔康奈尔医学院联合任命的副教授。她的实验室研究了人类和犬科动物的癌症，以加速潜在新疗法的开发。在理查兹博士于 2019 年因乳腺癌去世后，梁博士加入梅尔尼克博士的实验室完成了这项工作。

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