T细胞行为决定了哪些肿瘤对治疗有反应

免疫疗法释放免疫系统对抗癌症的力量。然而，对于一些患者来说，免疫疗法不起作用，新的研究可能有助于解释原因。根据威尔康奈尔医学研究人员的一项新研究，当称为 T 淋巴细胞的免疫细胞浸润恶性肿瘤时，这些 T 细胞的遗传程序和它们随后遵循的发育路径可能会影响它们对免疫治疗的反应并预测患者的总体存活率。结果推翻了黑色素瘤中普遍存在的免疫反应模型，并提出了不同的治疗方法。

在 5 月 9 日发表在《癌细胞》杂志上的这项研究中，研究人员分析了数千个人类肿瘤样本，以及许多数据集和肿瘤类型中的单个人类 T 细胞，并将这些与许多 T 细胞行为模型进行比较，以应对感染、癌症和疫苗，包括人类疫苗。他们发现 T 细胞要么陷入早期激活状态，要么发展成记忆细胞，这些细胞通过当前的免疫疗法方法进行扩展。

“T 细胞的行为方式并非单一，但我们可以了解它们的行为，并以一种可以预测患者结果和总体存活率的方式对其进行建模，”资深作者、皮肤病学和皮肤病学副教授 Niroshana Anandasabapathy 博士说在威尔康奈尔医学中心获得微生物学和免疫学博士学位，在纽约长老会/威尔康奈尔医学中心担任黑色素瘤患者的执业皮肤科医生。

科学家们早就知道，免疫系统可以自行检测和消除肿瘤细胞，但这个过程有时会发生故障，导致癌症的发展。先前的数据似乎支持这样一种理论，即一旦肿瘤形成，进入肿瘤的 T 淋巴细胞就会不断地看到肿瘤蛋白并对其做出反应，直到它们筋疲力尽而无法攻击癌细胞。该理论被用来解释一种称为免疫检查点封锁的疗法的成功，该疗法使用细胞信号来改善 T 细胞反应，重新唤醒 T 细胞攻击和消除肿瘤的能力。

不过，一些患者的肿瘤对免疫检查点阻断没有反应。为了找出原因，该团队开始研究更大的数据集并比以前的研究更广泛地分析它们。

“我们想采用一种完全不可知论的方法来试图了解 T 细胞进入肿瘤微环境时会发生什么——一种非常天真的、公正的方法，”Anandasabapathy 博士说，他也是 Sandra 和 Edward Meyer 的成员癌症中心和英格兰精准医学研究所。

通过使用包含许多遗传标记的大型程序和多种同时的基因组策略来对细胞命运进行分类，Anandasabapathy 博士和她的合作者能够重新分类肿瘤中的 T 细胞，并更好地模拟它们的发展方式。结果表明，浸润性 T 细胞并非在每个肿瘤中都遇到相同的命运。与标准观点相反，除了早期激活和转换为记忆之外的“启动失败”似乎是问题所在。长寿记忆程序的丰富与黑色素瘤的总体存活率和对免疫检查点阻断治疗的成功反应密切相关。

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