肿瘤改变它们的新陈代谢以更有效地传播

根据威尔康奈尔医学中心的科学家领导的研究，癌细胞可以破坏分解脂肪和蛋白质的代谢途径，从而提高称为甲基丙二酸的副产物的水平，从而推动转移。

这些发现为了解肿瘤如何通过转移扩散到其他组织开辟了一条新途径，并暗示了通过靶向该过程来阻止癌症扩散的新方法。

这项研究于 3 月 31 日发表在Nature Metabolism上，表明转移性肿瘤会抑制丙酸盐代谢中一种关键酶的活性，丙酸盐代谢是细胞消化某些脂肪酸和蛋白质成分的过程。抑制酶会增加甲基丙二酸 (MMA) 的产生。这反过来又会导致细胞变得更具攻击性和侵入性。

癌症是全球第二大死亡原因，而转移是导致死亡的主要原因。一旦肿瘤开始转移到身体周围的不同组织和器官，它就会很快变得难以治疗或无法治疗。然而，研究人员在了解肿瘤细胞如何获得转移能力方面几乎没有取得进展。

“很多工作都集中在原发性肿瘤的起始和生长，或检查转移性肿瘤，但是从原发性肿瘤到转移性肿瘤，这种转变还没有得到非常广泛的研究，”共同资深作者约翰·布莱尼斯说，安娜-玛丽亚和斯蒂芬凯伦癌症研究教授，威尔康奈尔医学院桑德拉和爱德华迈耶癌症中心药理学教授和基础科学副主任。

为了解决这一差距，Blenis 和他的同事多年来一直致力于描述细胞在转移性转变过程中所经历的代谢变化。此前这项研究表明，随着人们年龄的增长，他们的身体会产生更多的血清 MMA(尽管来源仍然未知)，而更高的 MMA 水平会导致更糟糕的癌症结果。不过，健康细胞也会产生 MMA，因此在新研究中，Blenis 的团队更深入地探索了代谢物与癌症相关的活动。

“癌细胞本身可以劫持制造甲基丙二酸的途径，这形成了一个前馈循环，推动癌症向更具侵袭性和更转移性的形式发展，”共同第一作者、Blenis 实验室的博士后研究员 Vivien Low 说。

其他共同第一作者 Ana Gomes 和 Didem Ilter 在研究期间也是实验室的博士后研究员。Gomes 现在是教员，Ilter 是 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所的研究科学家。

这一发现增加了越来越多的研究表明，称为癌代谢物的特定代谢产物可以推动癌症进展和转移的许多方面。

虽然新论文侧重于各种乳腺癌模型，但 Low 表示，该团队还在分析其他类型的癌细胞，他们希望在这些细胞中找到类似的机制。科学家们也在寻找攻击这一过程的方法。

“转移是造成大约 80% 到 90% 的癌症相关死亡率的原因，”Blenis 说，“因此，如果我们能够预测某人何时有可能发展为转移性肿瘤，或治疗那些可能具有该途径上调的转移性肿瘤，那么我们可能会有一种非常有效的新疗法。”

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