保存糖尿病中产生胰岛素的细胞的新策略

高血糖是导致 1 型和 2 型糖尿病的几种并发症的原因。瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员发现了一种新的抗糖尿病物质，它可以保持产生胰岛素的 β 细胞的活性并防止小鼠出现高血糖。该研究发表在《科学转化医学》杂志上。

尽管目前在糖尿病治疗中使用了几个降糖药物家族，但它们都不能阻止或逆转疾病的进展。维持足够的 β 细胞活性对于预防 1 型和 2 型糖尿病的进展至关重要。

“在糖尿病中，β细胞面临产生大量胰岛素的挑战，”该研究的第一作者、卡罗林斯卡学院分子医学和外科系高级研究员 Erwin Ilegems 说。“我们的研究表明，这会导致缺氧状态增加 HIF-1α 蛋白的水平，进而降低 β 细胞活性。通过用 HIF-1α 抑制剂 PX-478 治疗糖尿病小鼠，我们成功地降低了它们的血糖水平。”

重新利用抗癌药物

HIF-1alpha(缺氧诱导因子-1alpha)调节对缺氧的反应。HIF-1alpha 的发现获得了 2019 年的诺贝尔生理学或医学奖，这种蛋白质与许多不同的疾病有关。HIF-1alpha 抑制剂 PX-478 已经在 I 期临床试验中作为抗癌药物进行了测试，并且在这些患者中具有良好的耐受性。

与卡罗林斯卡医学院生理学和药理学系 Jorge Ruas 教授的研究小组合作，作者可以证明 PX-478 的抗糖尿病作用主要是由于胰腺 β 细胞活性的提高。

由于众所周知，在糖尿病进展过程中胰岛素的产生会减少，因此迄今为止的治疗策略主要集中在改善 β 细胞的胰岛素产生上。然而，这种方法并没有像最初预测的那样成功。

“目前针对 β 细胞的疗法对胰岛素分泌只有暂时的积极影响，”该研究的最后一位作者、卡罗林斯卡医学院分子医学和外科系教授 Per-Olof Berggren 说。“从长远来看，这些药物会导致β细胞衰竭。”

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