研究表明生物活性物质如何抑制重要受体

A2A 受体调节先天免疫系统攻击患病细胞的强度。波恩大学的研究人员现在首次能够展示一种重要的抑制剂如何与受体结合。将来，这些结果将有助于有针对性地寻找赋予先天免疫系统更多冲击力的分子。例如，这些可以用于对抗癌症，也可以用于对抗阿尔茨海默氏症或帕金森氏症等脑部疾病。该研究的最终版本已发表在《Angewandte Chemie International Edition》杂志上。

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肿瘤细胞通常以非常相似的方式进行：它们释放出使免疫系统瘫痪的安眠药。更具体地说，它们周围环绕着一团腺苷，一种重要的内源性信使。通过这种方式，它们会禁用人体自身的“杀伤细胞”，否则会导致癌细胞死亡。

这是因为腺苷分子与免疫细胞表面的微小触角结合，即 A2A 受体(缩写代表“2A 型腺苷受体”)。可以这么说，这击倒了防御部队。因此，全球的研究人员正在寻找能够阻断 A2A 受体并防止腺苷麻痹作用的分子。

用 X 射线轰击

“我们的研究应该使这项搜索变得容易得多，”波恩大学药学研究所的 Christa Müller 教授解释说。“我们在 A2A 受体中添加了一种已知抑制剂的新变体，一种称为 preladenant 的物质。然后我们从受体-抑制剂复合物中制造了晶体——这是世界上第一次使用类似 preladenant 的物质实现这一目标。”

结晶使阐明复合物的结构成为可能。“为此，我们用 X 射线轰击化合物，”负责实验主要部分的 Tobias Claff 解释说。“晶体衍射光线。它这样做的方式让我们能够推断出复合物的空间结构——一直到单个原子的排列及其相互作用。”

通过这种方式，研究人员能够显示 A2A 受体前部结合的点。有了这些知识，现在可以专门修改抑制剂以使其具有更好的性能。除了具有最强的效果外，例如药物不应被过快分解。他们还需要能够到达他们应该工作的地方——在这种情况下，是大脑。“我们的研究将使优化物质变得更加容易，”克拉夫乐观地说。

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