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研究人员揭示了晚期前列腺癌治疗的策略
在Cell Reports Medicine上发表的一项研究中,一组中国科学家揭示了黄体酮在晚期前列腺癌中的致癌代谢物作用以及消除其作为前列腺癌治疗一个方面的致癌作用的策略。
雄激素维持前列腺癌的发展。虽然雄激素剥夺疗法和阿比特龙消除了雄激素的产生,但疾病进展仍然是不可避免的。
在这项研究中,由分子细胞科学卓越中心李振飞领导的研究小组调查了阿比特龙耐药患者的代谢组学变化,发现一种代谢物——孕酮——显着增加。用高剂量黄体酮进行瞬时治疗会激活多种途径,促进癌细胞的增殖。长期使用低剂量黄体酮治疗会增加 GATA2 的表达,导致转录组发生不可逆转的改变,从而促进疾病进展。
他们还研究了黄体酮的代谢途径。他们将酶 3bHSD1 确定为消除孕酮生成的潜在治疗靶点。具体来说,他们发现 biochanin-A 是一种富含大豆和其他食物的异黄酮,是一种 3bHSD1 抑制剂,可抑制前列腺癌的发展。
基于孕酮的致癌作用,发现血浆孕酮水平与阿比特龙治疗的持续时间呈负相关。因此,黄体酮可能是阿比特龙反应的潜在预测生物标志物,相关临床研究正在进行中。
总之,这项研究的结果表明,biochanin-A 抑制 3bHSD1,从而消除了黄体酮的致癌作用并抑制了前列腺癌的发展。
同济大学附属同济医院吴登龙团队和复旦大学唐慧茹团队也参与了研究。
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