皮肤癌细胞利用阿尔茨海默病蛋白破坏大脑的免疫防御
一项新的研究发现,β-淀粉样蛋白是一种已知会在阿尔茨海默病患者大脑中积聚的蛋白质,它也有助于皮肤癌细胞在扩散到大脑时茁壮成长。
该研究于 3 月 9 日在线发表在美国癌症研究协会的期刊Cancer Discovery上,该研究发现,在最致命的皮肤癌形式黑色素瘤中,已经扩散到大脑的癌细胞依赖于β淀粉样蛋白在其中生存。该研究的作者专注于黑色素瘤,因为它在 40% 的晚期(IV 期)疾病患者中扩散(转移)到大脑,这是常见癌症类型中最高的。
由纽约大学格罗斯曼医学院及其劳拉和艾萨克珀尔马特癌症中心的研究人员领导的这项研究表明,从人脑中恢复并在组织培养中生长的转移性黑色素瘤细胞产生的β-淀粉样蛋白大约是扩散到其他细胞的癌细胞的三倍。身体的部位。
研究小组还发现,癌细胞分泌的β淀粉样蛋白会降低免疫反应,否则这些免疫反应会识别癌细胞异常并攻击它们,就像它们攻击入侵的细菌一样。研究人员推测,β淀粉样蛋白将脑免疫细胞转变为一种被视为感染消退和组织开始愈合的模式,使癌细胞能够逃避注意。此外,研究小组表明,一种已知可显着降低β-淀粉样蛋白水平的治疗方法,即β分泌酶抑制剂LY2886721,可将研究小鼠的脑黑色素瘤转移瘤的大小减少约一半。
“我们的研究揭示了肿瘤分泌的淀粉样蛋白β在促进黑色素瘤脑转移瘤存活方面的意外作用,并提出了一种新的方法来对抗它,”高级研究作者、病理学系教授 Eva Hernando 博士说,以及纽约大学朗格健康中心研究整合的助理院长。
目前的发现增加了围绕淀粉样蛋白β的谜团,β淀粉样蛋白是阿尔茨海默病患者大脑中发现的沉积物的主要成分。珀尔马特癌症中心成员 Hernando 说,尽管进行了无数研究,但它在正常功能和阿尔茨海默病中的作用仍然存在争议,即使出现了新的提议作用。
癌症无法生根
这项新工作对标准技术进行了改进,这些技术可以更准确地了解哪些蛋白质在扩散到大脑的黑色素瘤细胞中的含量更高。首先,研究小组在培养物中培养取自人类转移性脑肿瘤的细胞,但只培养了很短的时间,以防止它们在基因上进化,直到它们不再类似于原始癌细胞。然后,据他们所知,作者在第一次使用全细胞蛋白质组学测试来研究脑转移时测量了黑色素瘤细胞产生的蛋白质。
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