狭小空间迁移使癌细胞更具攻击性

今天发表在eLife上的一项研究显示，挤过狭窄的空间会使癌细胞更具攻击性，并帮助它们逃避细胞死亡。

研究结果揭示了机械应力如何使癌细胞更容易扩散或转移。虽然转移是大多数癌症死亡的原因，但目前还没有可用的治疗方法。然而，新结果可能有助于科学家开发治疗或预防转移的新方法。

癌细胞逃离肿瘤或进入称为毛细血管的微小血管在全身扩散可能是一种紧张的挤压。细胞必须塌陷并改变它们的形状才能做到这一点，这个过程称为受限迁移。随着它们的扩散，细胞还必须避免被免疫系统检测和破坏。

“机械应力会导致癌细胞突变，以及细胞数量不受控制的增加和更大的组织侵袭，”第一作者、法国里昂癌症研究中心的博士后研究员 Deborah Fanfone 解释说。“我们想知道受限迁移的机械压力是否会使癌细胞更容易转移，以及这是如何发生的。”

为了回答这些问题，Fanfone 及其同事迫使人类乳腺癌细胞穿过具有 3 微米大小的小孔的膜，以模拟受限的迁移环境。在仅通过膜一次后，他们发现细胞变得更具流动性并且对失巢凋亡具有抵抗力——一种程序性细胞死亡形式，当细胞从周围的蛋白质网络和支持它们的其他分子(细胞外基质)分离时发生.这些细胞还能够逃脱免疫自然杀伤细胞的破坏。

进一步的实验表明，抑制凋亡蛋白 (IAP) 的表达增加会增加癌细胞对失巢凋亡的抵抗力。用一种称为 SMAC 模拟物的新型抗癌药物治疗癌细胞，这种药物可以降解 IAP，消除了这种保护作用。

然后，该团队研究了经历过有限迁移的乳腺癌细胞在给予免疫抑制小鼠时的表现。他们发现，这些小鼠的肺转移灶比接受未暴露于有限迁移的乳腺癌细胞的小鼠要多。

“通过模仿有限的迁移，我们已经能够探索其对癌症侵袭性的多方面影响，”资深作者、里昂癌症研究中心癌细胞死亡团队的负责人 Gabriel Ichim 说。“我们已经展示了该过程如何提高癌细胞的存活率，并使它们更容易形成致命的转移。”

作者补充说，这些结果可能会导致对潜在转移治疗的进一步研究，例如软化肿瘤以减少对癌细胞的机械压力或阻断 IAP 的治疗。其中包括 SMAC 模拟物，目前正在临床试验中对其进行测试，作为一种可能的新治疗方法。

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