HLA-DPB1 基因的特定变体与对过敏治疗的不良反应相关

尽管舌下免疫疗法 (SLIT) 已成为许多过敏症的有效治疗选择，但约有 20-30% 的患者对柳杉花粉病(一种非常常见的疾病)没有反应。在最近的一项研究中，科学家们报告说，HLA-DPB1 基因的一个特定变体与对这种治疗的不良反应有关，强调了这种基因和类似基因在临床实践中作为相关生物标志物预测一个人对过敏原免疫治疗反应的潜力。

季节性过敏在世界某些地区非常普遍。在，据估计约有三分之一的人口对本土树种柳杉的花粉过敏，这使得柳杉花粉病成为该国最常见的过敏性疾病之一。幸运的是，过敏原免疫疗法在过去几十年中取得了长足的进步，成为我们最接近治愈季节性和全年过敏的方法。在舌下免疫疗法(SLIT) 中，患者可以通过定期将小剂量的浓缩剂量放在舌下，逐渐对给定的过敏原产生免疫力。几个月后，相当一部分患者发现自己在日常生活中暴露于相同的过敏原时反应不那么严重了。

虽然 SLIT 对大多数过敏性鼻炎患者有益——即那些在接触过敏原后鼻子内部出现炎症的人——但治疗对其中约 20-30% 的人无效。不幸的是，目前尚无办法判断 SLIT 是否对患者有效，除非在长达两年的时间内尝试并观察其反应，这意味着 20-30% 的患者将不得不忍受所有的治疗的副作用没有任何好处，持续了那么长的时间。

在这种背景下，来自的一组研究人员着手寻找一种生物标志物，可用于预测一个人对雪松花粉病 SLIT 的反应。在他们于 2022 年 2 月 12 日在线发表于Allergy的最新论文中，他们报告了新发现的 HLA-DPB1 基因的特定变体与对 SLIT 反应不佳之间的关联。这项工作是由福井大学的 Shigeharu Fujieda 教授和 Masanori Kidoguchi 博士以及筑波大学的 Emiko Noguchi 教授领导的合作努力的结果。

那么，什么是 HLA-DPB1 基因，为什么它与人对 SLIT 的反应有关?该基因为制造一种在免疫系统中起关键作用的蛋白质提供了指导：帮助它区分人体自身的蛋白质和由细菌和病毒等外来入侵者制造的蛋白质。HLA-DPB1基因编码的蛋白质与HLA-DPA1基因编码的蛋白质形成功能性蛋白质复合物。然而，这些基因是高度多态的，这意味着存在大量的遗传变异(等位基因)。在之前的研究中，该研究小组发现 HLA-DPB1 等位基因之间抗原结合口袋的某些结构差异可能使个体更容易受到雪松花粉病和致敏的影响。

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