研究发现脑静脉血栓形成的分子机制
脑静脉血栓形成是一种罕见的、通常是严重的疾病,已因 COVID 19 大流行而引起公众关注。来自维尔茨堡的一个研究小组现在首次成功破译了这种疾病的分子原因。这为新的治疗方法开辟了道路。发表在《自然心血管研究》上。
脑静脉血栓形成是一种罕见的脑循环障碍,与经典中风不同,它更常影响年轻人。由于未知原因,脑静脉中形成血凝块(血栓),阻碍血流并导致脑组织受损。2021 年春天,脑静脉血栓形成作为基于载体的疫苗进行电晕疫苗接种的一种非常罕见的副作用引起了公众的关注。然而,与此同时,流行病学研究表明, 患者发生这种严重并发症的风险要高得多。
来自维尔茨堡大学 (RVZ) 的 Rudolf Virchow 综合和转化生物成像中心和维尔茨堡大学医院的科学家与来自 Tübingen 和 Greifswald 的同事在 Transregio 合作研究中心 (SFB TR) 240 合作,现在已经能够首次证明血小板表面两种特异性受体的激活导致脑静脉血栓形成。“这一令人惊讶的发现可能成为治疗这种罕见但严重的疾病的新型高效疗法的基础,”该研究的负责人、Bernhard Nieswandt 教授(实验生物医学 I 主席)解释说,他也是该研究的发言人。 SFB TR 240。
两种血小板受体相互作用导致脑静脉血栓形成
迄今为止,对脑静脉血栓形成发展过程中所涉及的分子过程知之甚少,也没有合适的研究模型对其进行研究。已知的危险因素是产褥期、口服避孕药和感染。“实际上,我们想研究一种针对血小板上受体 CLEC-2 的抗体在注入血液时是否会增加出血倾向。出乎意料的是,除了血小板下降之外,该抗体还引发了治疗动物的癫痫发作和其他神经功能缺陷数数。症状与急性脑静脉血栓形成患者的症状非常相似。事实上,进一步的调查表明,这些动物在几分钟内就出现了严重的脑静脉血栓形成,而其他器官没有形成凝块,”RVZ 血管成像小组负责人、该研究的两位第一作者之一大卫斯蒂格纳教授解释说. “我们假设抗体的结合改变了 CLEC-2 受体的特性,从而将信号传递到细胞中。这会激活血小板并在脑静脉循环中聚集在一起,从而引发脑静脉血栓形成。一个谜是为什么只有脑静脉受到影响,”Stegner 补充道。研究小组发现,除了 CLEC-2 之外,还有第二种血小板受体 GPIIb/IIIa,
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