母亲的睡眠呼吸暂停可能会增加其男性后代发生自闭症样变化的风险

根据威斯康星大学麦迪逊分校的 Amanda Vanderplow、Michael Cahill 及其同事在大鼠身上进行的一项研究，并于 2 月 3 日在开放获取期刊PLOS Biology。这些发现支持人类睡眠呼吸暂停与神经发育障碍之间存在联系的证据，并提供了解释这种联系的潜在机制。

在睡眠呼吸暂停发作期间，呼吸会部分或完全中断，通常每晚数百次，导致间歇性缺氧或血氧合降低。怀孕期间睡眠呼吸暂停的发病率正在上升，这与肥胖症的流行趋势一致，并且在妊娠晚期发生在约 15% 的无并发症妊娠和超过 60% 的高危妊娠中。众所周知，怀孕期间的睡眠呼吸暂停会对新生儿产生不利影响，但对神经发育的影响尚未得到很好的研究。

为了研究这种影响，作者在怀孕的后半段，让怀孕的老鼠在休息时间歇性地处于低氧水平。治疗导致母亲缺氧，但(正如预期的那样)胎儿没有缺氧。在出生后不久就观察到后代的行为异常，包括雄性和雌性的痛苦发声模式改变。母体缺氧也损害了男性后代的认知和社会功能，但女性后代却没有，这两种情况都会持续到成年。影响包括工作记忆和长期记忆存储减少，以及对社交新奇情况的兴趣降低。

这些行为变化伴随着树突棘密度和形态的显着异常，树突棘是接收和整合来自其他神经元信号的神经元上的产物。与年龄匹配的对照动物相比，在两性的青少年中，尤其是在男性中，树突棘的密度升高，这主要是由于缺乏脊柱“修剪”或减少，这一过程始于儿童期和对正常的大脑发育至关重要。母体缺氧如何在未经历缺氧的胎儿中引起这些变化仍不清楚。

作者发现，受影响的后代具有一种称为 mTOR 通路的细胞信号通路的过度活动，这是在患有自闭症的人类皮层中发现的一种特征，并且用 mTOR 抑制剂雷帕霉素治疗，部分减轻了母体缺氧的行为影响。子孙后代。

“据我们所知，这是第一次直接证明母体在妊娠期间间歇性缺氧对后代认知和行为表型的影响，”卡希尔说。“我们的数据提供了明确的证据，表明母体睡眠呼吸暂停可能是神经发育障碍发展的重要风险因素，尤其是在男性后代中。”

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