胎儿酒精暴露如何增加发育障碍的风险

多伦多大学 Leslie Dan 药学院的研究人员发现了有助于解释乳腺癌 1 易感蛋白 (BRCA1) 如何有助于预防发育障碍以及酒精暴露如何可能增加这些疾病的风险。

Danielle Drake，最近获得制药科学博士学位。由 Peter Wells 教授指导的研究生领导了这项研究，该研究于 12 月发表在《氧化还原生物学》上。

“由于遗传或环境因素而导致 BRCA1 缺乏的人在妊娠期间接触酒精后可能面临更大的胎儿酒精谱系障碍风险，”德雷克说。“通过了解这种缺陷如何导致 DNA 损伤的机制，就有可能开发针对该机制并降低不良发育结果风险的治疗方法。”

Wells 的实验室专注于活性氧 (ROS)，它是氧的活化形式，可以破坏蛋白质、脂质和 DNA 等生物分子，从而导致癌症、神经发育障碍或其他疾病。他实验室最近的工作研究了酒精对 ROS 介导的 DNA 损伤形成和胎儿发育的影响。

在整个德雷克的博士期间。在研究中，她研究了 BRCA1 DNA 修复蛋白的缺乏如何增加胎儿的 ROS 形成和 ROS 介导的 DNA 损伤，以及单一胎儿酒精暴露如何影响 DNA 修复和发育基因表达、蛋白质降解、BRCA1 蛋白水平和甚至 ROS 介导的行为变化。

使用临床前模型，Drake 发现 BRCA1 蛋白在抑制产生 ROS 的酶的活性方面具有重要作用——当模型中 BRCA1 蛋白水平低时，该酶会产生更多的破坏性 ROS。

重要的是，当她将缺乏 BRCA1 的模型暴露在相当于一个人喝四到六杯酒的单剂量酒精中时，BRCA1 水平进一步下降。在胎儿发育期间暴露于单剂量酒精的 BRCA1 缺陷小鼠表现出与胎儿酒精暴露后 BRCA1 水平正常的动物不同的行为，这表明存在神经发育障碍。

这些结果让我们更清楚地了解 BRCA1 缺乏如何增加胎儿发育期单一酒精暴露后胎儿酒精谱系障碍的风险。

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