改进的视网膜移植技术为临床试验做好准备

由 RIKEN 生物系统动力学研究中心 (BDR) 的 Michiko Mandai 领导的研究人员使用基因改造来改善实验室中生长的人源性视网膜移植物。在移植到受损的小鼠视网膜后，从移植物中定时去除某些细胞可以更好地与宿主视网膜连接，从而使受损眼睛对光的反应更加灵敏。因为视网膜薄片是由人类来源的干细胞产生的，这代表了在人类临床试验中测试该技术以修复视网膜之前所必需的最后步骤之一。该研究发表在科学期刊iScience 上。

色素性视网膜炎是一种遗传性疾病，其中视网膜中的光感受器死亡，使人们完全丧失视力或某些部位进行性丧失。一种有希望的疗法是用干细胞生长的新视网膜薄片(包括感光器)替换眼睛后部的视网膜部分。为了使这种再生细胞疗法发挥作用，移植物中的新光受体必须连接到宿主视网膜中的神经元，从而将来自外部世界的光传递到大脑，这就是我们所看到的。

根据他们之前的研究，RIKEN BDR 的团队知道将移植片连接到宿主视网膜中的双极细胞是至关重要的。但视网膜薄片自然包含它们自己的双极细胞。“当视网膜层正常发育并且感光器成熟时，双极细胞不可避免地会诞生，”Mandai说。“但正是它们与视网膜片中双极细胞的联系阻止了光感受器与宿主中的双极细胞连接。” 解决方案是设计在感光器成熟的最后阶段会失去双极细胞的视网膜薄片。

研究人员针对的是 ISLET1，这是一种连接光感受器的双极细胞成熟所必需的基因。他们从一系列人类干细胞开始，并制造了缺乏 ISLET1 基因的克隆。然后，他们从这些克隆中培育出视网膜类器官片。早期，这些视网膜层的发育方式与正常干细胞生长的方式相同。所有不同的视网膜细胞类型，尤其是感光细胞，都以正确的方式存在和组织。正如所希望的那样，目标双极细胞最终死亡，这就是当它们不被允许成熟时会发生的情况。

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