几种蛋白质生物标志物可防止疾病发展
炎症过程与多种人类疾病有关,包括风湿病和过敏症。蛋白质生物标志物是可测量的分子,可以对患者具有预后价值,用于诊断疾病或指示疾病的严重程度。今天,大量血浆蛋白已被确定为炎症性疾病的潜在生物标志物,它们通常在疾病患者中高度表达。
然而,蛋白质生物标志物与炎症性疾病之间的因果关系通常是未知的。该蛋白质可以在对疾病的反应中表达,以防止组织损伤,或者蛋白质的高表达可能是疾病发展的潜在因素。
在目前的研究中,科学家们使用一种称为孟德尔随机化的方法来识别对保护或促进疾病发展具有直接因果关系的蛋白质生物标志物。
“在孟德尔随机化中,我们使用遗传信息来确定天生蛋白质水平高的个体患疾病的风险更高还是更低。孟德尔随机化通常被称为自然自身的临床试验,因为个体在出生时就被随机化以接受可能会增加蛋白质生物标志物水平的遗传变异,”乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系统计学家 Torgny Karlsson 说。该研究背后的主要研究人员。
近一百种以前与炎症性疾病相关的蛋白质生物标志物成为当前研究的目标。研究表明,IL-12B 可预防银屑病和银屑病关节病,LAP-TGF-b-1 可预防骨关节炎,TWEAK 可预防哮喘,VEGF-A 可预防溃疡性结肠炎,LT-a 可预防 1 型糖尿病和类风湿性关节炎。只有一种生物标志物被发现具有破坏作用,即 IL-18R1,它增加了过敏、花粉热和湿疹的风险。
“令人惊讶的是,我们发现大部分研究的蛋白质实际上可以预防疾病发展,而不是增加疾病风险,”乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系副教授 Weronica Ek 说。该研究背后的主要研究人员。
“我们的结果表明,在健康个体中,表达此类蛋白质是为了防止组织损伤,”Ek 说。
确定的保护作用很重要,因为它们可以阐明炎症性疾病的发病机制。然而,这些蛋白质中的许多可能用作或已经在研究中作为潜在的药物靶标。
“由于蛋白质生物标志物是疾病的标志物,降低这些蛋白质水平的治疗是治疗患者疾病症状的自然选择。然而,我们的结果表明,此类治疗可能会对健康组织产生不利影响,如果使用不当甚至可能增加患病风险,”乌普萨拉大学 SciLifeLab 免疫学、遗传学和病理学系组长 Åsa Johansson 说,以及该研究背后的高级研究员。
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