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新方法可以克服真菌对当前治疗的抵抗力
目前的药物对真菌并不是特别有效。情况变得越来越具有挑战性,因为这些生物正在对抗菌治疗产生抗药性,就像细菌一样。现在,研究人员在ACS Infectious Diseases上报告说,他们已经确定了以一种新的方式解决这些感染的化合物——通过干扰脂肪酸合成所需的真菌酶——可能为更好的治疗打开大门。
念珠菌的浅表感染或其他类型的真菌会引起刺激性但相对轻微的病症,例如鹅口疮和脚气,但侵入性感染会导致使人虚弱和致命的疾病,例如隐球菌性脑膜炎和一些医院获得性感染。由于越来越多地使用侵入性手术、植入导管和免疫抑制疗法,越来越多的人感染了这些感染。一些患者,例如患有严重 或 HIV 的患者,特别容易受到真菌感染。此外,治疗可能是有毒的并且通常不起作用,部分原因是抵抗力增加。这些化合物的当前目标包括制造真菌细胞壁所必需的分子。作为替代,格伦。E.
研究人员将注意力集中在真菌脂肪酸 (FA) 合酶和去饱和酶上,它们对人类真菌病原体的生长和毒力至关重要。很难设计一种快速的化学分析来找到这些酶的抑制剂,因为很难分离这些酶。因此,该团队转而将基因工程与全细胞分析相结合,以筛选数千种小分子。尽管所有测试化合物均未阻断白色念珠菌中的FA 合酶活性在细胞培养物中,16 抑制 FA 去饱和酶活性。发现核心酰基酰肼结构是其中几个分子活性的关键,这些分子甚至对几种感染性真菌的耐药菌株也有效,同时对哺乳动物细胞几乎没有毒性。研究人员指出,这些化合物有望作为抗真菌剂的进一步开发。
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