新药释放肿瘤血管以帮助癌症药物递送

UCL 科学家开发的一种治疗性抗体已被证明可以疏通癌性肿瘤内的血管并使之正常化，从而能够更有效地进行靶向癌症治疗。

发表在MED杂志上的小鼠研究结果首次证明，抑制 LRG1(一种在许多肿瘤组织中产生的蛋白质)的活性可以释放紊乱的血管生成(血管形成)——这是包括癌症在内的多种疾病发病的主要原因.

研究人员表示，这种新型药物有可能在对当前癌症治疗标准反应不佳的患者中获得更好的结果，包括乳腺癌、结肠癌、膀胱癌、前列腺癌和肺癌。

此外，研究人员还发现，该抗体显着增强了免疫疗法减少实体瘤的能力，包括对免疫检查点抑制剂*和 CAR T 细胞**疗法具有抗性的癌症，这是临床医生和科学家一直在努力克服的问题。

共同主要作者约翰格林伍德教授(伦敦大学学院眼科研究所)解释这项研究时说：“癌症需要血液供应才能生长，但是当肿瘤内形成新血管时，它们通常是异常的，导致氧气输送受损，可能导致肿瘤更具侵略性。

“这种受损的血液供应也限制了治疗的实施，降低了其有效性并导致治疗抵抗。我们询问阻断一种损害血管的新型分子 LRG1 的活性是否能让血管更正常地生长，从而减少肿瘤扩张，最重要的是，增强其他药物的递送和疗效。”

在这项研究中，在存在和不存在各种癌症治疗剂的情况下，将 UCL 开发的 LRG1 阻断抗体给予荷瘤小鼠，模拟与人类相似的治疗过程。

在检查的癌症模型中，该抗体单独使用(单一疗法)时，可显着改善血流量和氧合并降低肿瘤生长速度。当与化学疗法或新的免疫疗法结合使用时，这些疗法在实体瘤(如癌和胶质母细胞瘤)中的效用较低，与单一疗法相比，肿瘤内部的免疫细胞浸润和肿瘤细胞杀伤活性有所增加。

共同主要作者斯蒂芬·莫斯教授(伦敦大学学院眼科研究所)说：“虽然违反直觉，但找到一种使癌性肿瘤血管正常化的方法已成为临床目标，但已证明难以找到有效的治疗工具。

“我们的研究结果提供了直接证据，表明阻断在肿瘤中以高水平产生的 LRG1 蛋白可使脉管系统正常化，并增强免疫疗法(包括检查点抑制和 CAR-T 细胞疗法)目前在实体癌中的次优有效性。

“这开辟了在许多对当前护理标准反应不佳的癌症患者中取得更好结果的潜力。”

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