研究确定了可以预防关键免疫细胞致病活动的特定药物

波士顿——巨噬细胞是免疫系统的关键细胞，具有许多重要的有益功能，但也会加剧许多常见疾病。

被极化或激活为 M1 类型的巨噬细胞可以抑制血管和肿瘤的生长。相比之下，M2 型极化巨噬细胞会加剧肿瘤生长并促进某些疾病的发生，例如“湿性”年龄相关性黄斑 (AMD)，这是导致失明的主要原因之一。此外，M2 型巨噬细胞可促进组织纤维化并导致过敏和寄生虫病。

巨噬细胞如何极化为 M1 型与 M2 型尚不清楚。现在，马萨诸塞州总医院 (MGH) 的一个研究小组，由 MGH 皮肤生物学研究中心的研究员 Alexander G. Marneros 医学博士领导，发现了巨噬细胞极化过程中发生的信号机制和细胞代谢的变化前所未有的细节。

他们将这些发现与药物筛选结果相结合，表明有可能在不影响 M1 型巨噬细胞的情况下选择性阻断 M2 型极化，从而在“湿”AMD 小鼠模型中产生明显益处。

他们在《细胞报告》杂志上描述了他们的研究。

哈佛医学院皮肤病学副教授 Marneros 解释说：“因为这两种巨噬细胞类型可能对各种常见疾病产生相反的影响，所以在治疗上选择性抑制 M2 型巨噬细胞极化而不阻断 M1 型极化是很重要的。”

“在许多疾病中，两种巨噬细胞群都存在，但其中一种占主导地位。例如，湿性 AMD 患者眼中的 M2 型巨噬细胞增加，”他说。“但如果我们能够将平衡从 M2 型巨噬细胞转移到 M1 型巨噬细胞，这将意味着我们可以通过新疗法影响疾病结果。”

Marneros 及其同事现在发现了选择性阻断 M2 型巨噬细胞而非 M1 型巨噬细胞的药物。引人注目的是，这些药物已经在临床上用于其他适应症，因此可以重新用于这种用途。

“在 M2 型巨噬细胞极化的最有效抑制剂中，有两组药物，称为 MEK 抑制剂和 HDAC 抑制剂，”Marneros 说。临床医生将这些药物用于其他适应症的经验使它们特别有希望作为治疗由 M2 型巨噬细胞恶化的疾病的新疗法。

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