肾癌免疫疗法的新见解

透明细胞肾细胞癌是最常见的肾癌类型，约占病例的 75%。治疗通常包括免疫疗法，即帮助免疫细胞识别和攻击癌细胞的药物。然而，这并不总是有效，对于肾癌，目前无法预测它是否对个体患者有效。

在今天(10 月 28 日)发表在Cancer Cell上的研究中，科学家们分析了 15 名转移性透明细胞肾细胞癌患者的 115 份肿瘤样本，这些患者通过 ADAPTeR 临床试验接受了免疫治疗药物纳武单抗。*

“分析来自每位患者的多个样本，包括肾脏肿瘤的不同部位和已经扩散到其他器官的肿瘤，这一点至关重要。众所周知，肾癌中的分子信息像肿瘤内的马赛克一样分布 - 因此采集单个样本可能无法捕获全面分析所需的所有信息，”共同主要作者、肿瘤学家和研究员 Lewis Au 说在克里克癌症动力学实验室。

研究人员在癌症治疗的不同阶段采集肿瘤样本：免疫治疗前、治疗开始后 9 周、手术后肿瘤切除时以及治疗是否停止。对于三个人，在患者死亡后还收集了肿瘤样本。这是通过 PEACE 验尸研究计划实现的，该计划提供了一个独特的机会来研究已经扩散到其他器官的肿瘤，这些器官在一生中无法取样。

在收集的样本中，该团队研究了不同的肿瘤特征和免疫反应的测量，看看是否有任何对应于免疫疗法。这些包括诊断时肿瘤中存在的不同突变的数量，以及是否表达了特定的逆转录病毒成分，即人类基因组中存在的病毒 DNA。

他们发现，治疗前存在于肿瘤中的特定“克隆”T 细胞受体(T 细胞表面的蛋白质)数量增加与阳性免疫治疗反应的机会增加有关。如果这些 T 细胞受体在治疗过程中保持不变，这就是治疗有效的最强指标。

刘易斯补充说：“在对这种免疫疗法有反应的人中，有一组 T 细胞似乎已经通过这些特定受体识别出肿瘤。这些具有潜在肿瘤杀伤活性的细胞位于肿瘤上，但它们需要药物来启动它们。当带有这些受体的 T 细胞有效地攻击肿瘤时，我们可以看到它们在癌症内积累。但在它们的受体不能识别肿瘤的情况下，它们会被其他具有不同受体的 T 细胞所取代，因为免疫系统会试图找到一种能够识别并杀死肿瘤的匹配物。

“我们的研究还表明，在临床试验中对癌症生物学进行深入研究是多么强大。”

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