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来自真菌的抗癌药物在临床试验中显示出前景

牛津大学与生物制药公司 NuCana 之间的一项新的产学合作发现,源自喜马拉雅真菌的化疗药物 NUC-7738 杀死癌细胞的效力是其母体化合物的 40 倍。

牛津大学的研究人员与行业领导者 NuCana 合作,评估了一种源自真菌的新型化疗药物。临床癌症研究中的一项研究表明,由 NuCana 开发的新药 NUC-7738 杀死癌细胞的效力是其母体化合物的40 倍,毒副作用有限。

天然存在的核苷类似物被称为虫草素(又名 3'-脱氧腺苷)存在于喜马拉雅真菌冬虫夏草中,数百年来一直在中药中用于治疗癌症和其他炎症性疾病。然而,它会在血流中迅速分解,因此只有极少量的抗癌药物被输送到肿瘤中。为了提高其效力并在临床上评估其作为抗癌药物的应用,生物制药公司 NuCana 已将虫草素开发成一种临床疗法,利用其新型 ProTide 技术,创造出一种疗效显着提高的化疗药物。

一旦进入体内,虫草素需要通过核苷转运蛋白 (hENT1) 转运到癌细胞中,它必须通过磷酸化酶 (ADK) 转化为活性抗癌代谢物,即 3'-dATP,并迅速在血液中被一种叫做 ADA 的酶分解。总之,这些与运输、激活和分解相关的抗性机制导致抗癌代谢物向肿瘤的输送不足。NuCana 利用新型 ProTide 技术设计了一种疗法,可以绕过这些抵抗机制并在癌细胞内产生高水平的活性抗癌代谢物 3'-dATP。

ProTide 技术是一种将化疗药物输送到癌细胞中的新方法。它的工作原理是将小的化学基团连接到虫草素等核苷类似物上,然后在到达患者的癌细胞后进行代谢,释放活化的药物。该技术已成功用于 FDA 批准的抗病毒药物 Remsidivir 和 Sofusbuvir,以治疗不同的病毒感染,如丙型肝炎、埃博拉病毒和 。

发表在研究的结果临床癌症研究表明,通过克服键癌症耐药机制,NUC-7738具有针对一系列癌症的比虫草素更大的细胞毒性活性的细胞。

牛津大学的研究人员及其在爱丁堡和纽卡斯尔的合作者现在正在第一阶段临床试验 NuTide:701 中评估 NUC-7738,该试验在对常规治疗有抵抗力的晚期实体瘤患者中测试该药物。该试验的早期结果表明,患者对 NUC-7738 的耐受性良好,并显示出令人鼓舞的抗癌活性迹象。

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