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干细胞在肺移植排斥中的作用

对于患有肺纤维化、慢性阻塞性肺病 (COPD) 甚至严重 等疾病的人来说,肺移植可能意味着生死之别。然而,供体肺的接受者必须每天服用药物来避免自身免疫系统造成的损害,免疫系统会攻击它认为是异物的器官——这一过程被称为排斥。

发表在《临床调查杂志》上的密歇根大学一项新的健康研究发现,这些细胞似乎在肺移植后慢性排斥反应的特征——瘢痕形成或纤维化中起关键作用。

大约 15 年前,肺病和重症监护医学部教授Vibha Lama,MBBS,MS和她的实验室描述了在来自肺的肺样本液中存在干细胞样细胞,称为间充质基质细胞。移植受者。

“我们发现,即使在移植后十年,这些细胞仍属于捐赠者,而不是接受者,”她解释说。“当时,我们不知道它们来自肺部的哪个部分,也不知道它们扮演了什么角色。”

为了解决这个问题,她的实验室制作了一个小鼠模型来重现肺移植受者体内发生的情况。在该模型中,他们跟踪一种称为 FOXF1 的转录因子,作为一种面包屑的踪迹,回到细胞的原始位置。

他们发现这些细胞在肺深处的支气管血管束内形成了一个干细胞库。这些束包含支气管(气道)、动脉、结缔组织和其他结构,是肺的一部分,将其连接到外部环境。

该论文的资深作者 Lama 解释说,在这项研究中,他们表明这些特定的干细胞正在与该气道生态位内的邻近上皮细胞相互作用。

上皮细胞排列并保护呼吸道并产生一种称为 Sonic Hedgehog 的蛋白质。通过这种蛋白质,上皮细胞向构成肺支架的干细胞样间充质细胞发出信号,以制造 FOXF1,这是一种抑制干细胞的抑制因子。

“我们最近才了解到肺中有许多不同种类的间充质细胞,”喇嘛说。“我们在这里描述的不仅是有多种间充质细胞,FOXF1 仅保留在这些特定的干细胞样细胞中。”

在肺移植排斥的情况下,喇嘛假设来自受体的免疫细胞攻击上皮细胞,破坏了它们与间充质细胞之间的平衡。

“由于排斥造成的损害,上皮细胞受到损害,刺猬声波减少,这会中断间充质细胞的信号以保持安静,”她说。“正因为如此,这些细胞开始分裂并产生更多的胶原蛋白,从而导致纤维化疤痕。”

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