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眼睛中有毒DNA的积累可能会导致致盲性黄斑

导读 弗吉尼亚大学医学院的一项新研究表明,地理性萎缩症患者的眼睛中会积累破坏性 DNA,这是一种无法治疗、知之甚少的与年龄相关的黄斑,会导

弗吉尼亚大学医学院的一项新研究表明,地理性萎缩症患者的眼睛中会积累破坏性 DNA,这是一种无法治疗、知之甚少的与年龄相关的黄斑,会导致失明。基于这一发现,研究人员认为有可能用常见的 HIV 药物或更安全的替代方法来治疗这种疾病。

UVA 的 Jayakrishna Ambati, MD 和他的合作者此前发现这种有害 DNA 被称为 Alu cDNA。新发现被认为是第一次在任何疾病的患者中证实有毒的 Alu cDNA 积累。

新发现提供了有关地理萎缩如何随时间发展的见解。“虽然我们知道地理萎缩会随着时间的推移而扩大,但我们不知道如何或为什么,”UVA 眼科和高级视觉科学中心的 Ambati 说。“我们在人眼中发现,在地理萎缩病变的前沿,有毒 Alu cDNA 的水平最高,这提供了强有力的证据,证明它是造成这种随着时间的推移而导致视力丧失的扩张的原因。”

关于年龄相关性黄斑

地理萎缩是与年龄相关的黄斑的一种高级形式,估计会影响全球 2 亿人,这是一种潜在的致盲疾病。这种疾病最终会破坏视网膜(眼睛的感光部分)中的重要细胞。

黄斑方面的顶级专家 Ambati 和他的同事发现,这种破坏是由 Alu DNA 的积累引起的,研究人员发现 Alu DNA 漂浮在细胞的细胞质中。在细胞质中制造 Alu DNA 令人惊讶,因为通常认为 DNA 包含在细胞核中。

当 Alu DNA 在眼睛中积累时,它会通过称为炎症小体的免疫系统的一部分引发有害炎症。研究人员确定了这是如何发生的,发现了一个以前未知的 Alu 结构方面,它触发了导致重要视网膜细胞死亡的免疫机制。

这就是称为核苷逆转录酶抑制剂或 NRTI 的 HIV 药物可以发挥作用的地方。研究人员在实验室小鼠中的新工作表明,这些药物或称为 Kamuvudine 的更安全衍生物可以阻止有害炎症并防止视网膜细胞死亡。

“在过去的二十年里,针对其他途径的数十项针对地理萎缩的临床试验都失败了,”安巴蒂说。“这些来自患者眼睛的发现为新方向提供了强大的推动力。”

Ambati 说他的最新发现为在黄斑患者中进行药物临床试验提供了进一步的支持。之前对四个不同的健康保险数据库(包括 20 多年内超过 1 亿患者)进行的一项研究发现,服用 NRTI 的人患干性黄斑的可能性几乎降低了 40% 。

“我们在人眼中的发现表明,这些激活炎性体的有毒分子在疾病活动最严重的区域最为丰富,”安巴蒂说。“我们非常希望 Kamuvudines 的临床试验将很快在地理萎缩中启动,以便我们有可能为这种破坏性疾病提供治疗。”

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