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Aging-US:HMGA1促进胃癌生长和转移
在功能上,HMGA1 通过外源性增加或减少 HMGA1 的表达来影响 GC 细胞的 EdU 掺入、集落形成、迁移和侵袭。
从机制上讲,HMGA1 直接与 SUZ12 和 CCDC43 启动子结合并激活其在 GC 细胞中的表达。
此外,HMGA1和SUZ12/CCDC43均在癌细胞中高表达,但在正常胃组织中不高表达,且二者表达呈正相关。
最后,尾静脉转移试验表明 HMGA1 在体内促进 SUZ12/CCDC43 介导的 GC 细胞转移。
这些 Aging-US 研究结果表明 HMGA1 通过反式激活 SUZ12 和 CCDC43 表达促进 GC 生长和转移,突出 HMGA1 作为治疗 GC 的潜在预后生物标志物。
李翔博士、王继德博士、刘思德博士和唐维梅博士说:“胃癌 (GC) 是目前全球第四大常见癌症,是癌症相关死亡的第二大原因,有 738,000全球每年都发生死亡事件。”
HMGA1 在胚胎发生期间和几乎所有侵袭性人类癌症中强烈表达,但在成人分化组织中沉默。
最近的研究表明 HMGA1 有助于 GC 癌症的肿瘤发生。
SUZ12 在正常组织中很难检测到,但在几种实体癌中被扩增和过度表达,例如乳腺癌、胃癌和头颈部鳞状细胞癌。
该蛋白在甲状腺乳头状癌、肺癌、宫颈癌、食管鳞癌、胰腺癌和卵巢癌中的异位表达已被证明与人类癌症的恶性行为有关。
此外,HMGA1 通过反式激活 SUZ12 和 CCDC43 表达促进 GC 生长和转移。
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