针对 B 细胞发育中的脆弱性开发出治疗白血病的新型药物组合

尽管 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 这种最常见的儿童癌症的总体生存率为 94%，但治疗起来却具有挑战性，复发或耐药病例的生存率在 30-50% 之间。

在圣裘德儿童研究医院最近的工作中，科学家们发现了哪些肿瘤细胞对治疗产生抵抗力以及原因。这使得合理设计联合疗法能够更好地控制小鼠模型中 B-ALL 高危亚型。研究结果今天发表在《癌细胞》杂志上。

“我们发现了 B-ALL 对天冬酰胺酶敏感性的新解释，天冬酰胺酶是治疗这种疾病最常用的药物之一，”圣裘德药学系的资深共同通讯作者 Jun J. Yang 博士说和药物科学副主席。 “尽管天冬酰胺酶已经存在了近 50 年，但我们使用这种药物治疗 ALL 的方式仍然不精确。部分原因是我们仍然不完全了解它杀死白血病细胞的机制。”

科学家们证明，在实验室模型中，将经典药物天冬酰胺酶(化疗)与新药 Venetoclax(一种 BCL-2 靶向疗法)相结合，对于治疗 B-ALL 最为有效。与单独使用任何一种药物相比，该组合可以更多地减少白血病细胞的数量，并且作用更快。这种癌症的三种不同高风险亚型的改善效果是一致的。

“这一发现是通过对 B 细胞发育的单细胞系统生物学分析以及与 B-ALL 药物敏感性分析和大量 RNA 测序数据的整合而实现的，”共同通讯作者、圣裘德系的 Jiyang Yu 博士说计算生物学临时主席。 “我们的单细胞网络分析揭示了蛋白质 BCL-2 是天冬酰胺酶抗性肿瘤发育阶段的一个隐藏漏洞。”

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