研究人员瞄准癌症在低氧水平下生存的能力

弗朗西斯·克里克研究所的研究人员揭示了癌细胞在氧气供应被切断后的最初几个小时内如何存活。

这一发现发表在《EMBO 杂志》上，有一天可能有助于防止癌症对治疗产生耐药性。

细胞对氧气的主要用途是产生能量。当氧气供应较低时，大多数细胞能够生存，因为它们通过改变它们制造的蛋白质来适应，通过与正常氧气水平不同的过程产生能量。这是由一种名为 HIF1α 的蛋白质协调的，它会启动基因的活性。

尽管一旦氧气供应减少，HIF1α水平就会上升，但相关基因需要大约24小时才能产生蛋白质，从而使细胞暴露在低氧时期，没有明显的维持能量产生的机制。

通过研究癌细胞如何利用营养物质，研究人员发现，在细胞缺氧的三个小时内，一种称为糖酵解(分解葡萄糖以产生能量)的过程会增加。

当细胞长期暴露于低氧环境时，HIF1α 会导致糖酵解增加。然而，当研究人员对细胞进行基因改造以停止产生 HIF1α 并剥夺它们的氧气时，糖酵解仍然增加，这表明其他因素在缺氧后立即支持了这种增加。

糖酵解速率由 NAD +水平控制，NAD + 是一种存在于细胞中的小分子，是该过程所必需的。研究小组发现，LDHA 和 GOT1 两种酶必须共同作用才能产生足够的 NAD+来促进糖酵解增加。

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